[发明专利]用于治疗心力衰竭的合成的APELIN模拟物

摘要

本发明提供了式I’的合成的多肽或其酰胺、酯或盐，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12和X13如本文定义。该多肽是APJ的激动剂。本发明还涉及制备本发明多肽的方法，及其治疗用途，诸如治疗或预防急性代偿失调性心力衰竭(ADHF)、慢性心力衰竭、肺性高血压、心房震颤、布鲁格达氏综合征、室性心动过速、动脉粥样硬化、高血压、再狭窄、局部缺血性心血管疾病、心肌病、心脏纤维化、心律不齐、水潴留、糖尿病(包括妊娠糖尿病)、肥胖症、外周动脉病、脑血管意外、暂时性缺血发作、创伤性脑损伤、肌萎缩侧索硬化、灼伤(包括晒伤)及先兆子痫。本发明还提供了药理学活性剂的组合以及药物组合物。

主权项

具有下面式II的多肽：X1为不存在、pE、Q或Isn；X5是L或Cha；X7是H、Aib、F、K(月桂酰基)或K(棕榈酰基)；X8是K、F或4‑氨基‑Isn；X9是G或Aib；X11是Nle或Cha；X13不存在或是F、f、K(月桂酰基)、K(棕榈酰基)；X6及X12独立地是选自C、c、hc、D‑hc的天然或非天然氨基酸，其中X6和X12的侧链通过共价键连接在一起形成二硫键；并且其中所述多肽的N‑末端和C‑末端任选地与1个、2个、3个或4个甘氨酸氨基酸一起形成环；或所述多肽的酰胺、酯或盐；其中：Nle是L‑正亮氨酸；D‑hC是D‑高半胱氨酸hC是L‑高半胱氨酸；Aib是α‑氨基异丁酸；Cha为(S)‑β‑环己基丙氨酸；Isn是异哌啶甲酰；pE是L‑焦谷氨酸。