[发明专利]免疫原性组合物及其制备方法

摘要

本发明提供了包括来自脑膜炎奈瑟菌血清群X的荚膜多糖的一种免疫原性多糖蛋白质结合物，以及用来制备所述结合物的方法。本发明涉及由结合反应制备的脑膜炎奈瑟菌X糖‑载体蛋白质结合物。因此，本发明涉及多价脑膜炎球菌多糖蛋白质结合组合物，其包括来自血清群X的荚膜糖和来自A、C、W135、Y中的至少一个荚膜糖，其中i)多糖A C W135 X被机械地分级，而多糖Y被化学地分级；ii)，通过具有氰基化结合化学物质(cyanylation conjugation chemistry)的连接体(linker)将全部的糖都结合到载体蛋白；iii)在最终的结合物中所有的糖与蛋白质的比例为0.2‑0.6；并且iv)使用选自TT、DT和CRM197至少两种不同的载体蛋白质。

主权项

一种免疫原性组合物，包括：(a)(i)血清群A脑膜炎奈瑟菌的荚膜糖与(ii)破伤风类毒素的结合物；(b)(i)血清群C脑膜炎奈瑟菌的荚膜糖与(ii)CRM197的结合物；(c)(i)血清群Y脑膜炎奈瑟菌的荚膜糖与(ii)CRM197的结合物；(d)(i)血清群W135脑膜炎奈瑟菌的荚膜糖与(ii)CRM197的结合物；以及(e)(i)血清群X脑膜炎奈瑟菌的荚膜糖与(ii)破伤风类毒素的结合物，其中，脑膜炎奈瑟菌X多糖源于脑膜炎奈瑟菌X菌株8210，其中通过具有氰基化结合化学物质的异源或同源双功能连接体，来将每种脑膜炎奈瑟菌糖结合到载体蛋白质上，使用l‑氰基‑4‑吡咯烷基吡啶四氟硼酸盐(CPPT)作为氰基化试剂。