[发明专利]作为TTX‑S阻断剂的酰胺衍生物

摘要

本发明涉及一种具有作为TTX‑S通道的电压门控钠通道的阻断活性且在治疗或预防电压门控钠通道参与的障碍和疾病中有效的酰胺衍生物。本发明还涉及一种包含该等化合物的药物组合物及该等化合物和组合物在预防或治疗电压门控钠通道参与的所述疾病中的用途。

主权项

一种下述化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：上述式中：A选自：苯基、苯并咪唑基、二氢异喹啉基、吲哚基、吲唑基、吡唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基和噻唑基；B为化学键；W为氢或C1‑6烷基；Z为氮原子或CH；R1为独立地选自由‑CF3、‑CHF2、‑OCF3、‑OCHF2、‑OCH2CHF2、‑OCH2CF3、‑OCF2CHF2、‑OCF2CF3、‑OCH2CH2CF3、‑OCH(CH3)CF3、‑OCH2C(CH3)F2、‑OCH2CF2CHF2、‑OCH2CF2CF3、‑OCH2CH2OCH2CF3、‑NHCH2CF3、‑SCF3、‑SCH2CF3、‑CH2CF3、‑C(CH3)2CF3、‑CH2CH2CF3、‑CH2OCH2CF3、‑OCH2CH2OCF3、4,4‑二氟呱啶及(4‑氟苄基)氧所构成群组的氟化取代基；R2独立地选自由以下所构成的群组：(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)‑On‑C1‑6烷基，其中，该烷基不被取代或被一个以上独立地选自R7的取代基取代、(7)‑On‑苯基，其中，该苯基不被取代或被一个以上独立地选自R7的取代基取代、及(10)‑NR8R9；其中，n为0或1；当n为0时，化学键代替‑On‑而存在；p为1、2、3或4；当p为2以上时，R2可相同或不同；R3及R4独立地为氢或C1‑6烷基；R5独立地选自由以下所构成的群组：(1)氢、(2)卤素及(3)‑On‑C1‑6烷基；其中，n为0或1；当n为0时，化学键代替‑On‑而存在；q为1、2或3；当q为2以上时，R5可相同或不同；R6独立地为不被取代或被一个以上独立地选自卤素和羟基的取代基取代的氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基或苯基；R7选自由以下所构成的群组：(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)‑On‑C1‑6烷基，(9)2‑氧代吡咯烷基及(11)‑NR8R9；其中，n为0或1；当n为0时，化学键代替‑On‑而存在；R8及R9独立地为不被取代或被一个以上独立地选自卤素、羟基、C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基的取代基取代的氢或C1‑6烷基；或者，R8可与任选含氮原子或氧原子的R9一起形成4‑7元环，其中，该4‑7元环任意被1‑6个独立地选自由以下所构成群组的取代基取代：(1)氢、(2)羟基、(3)卤素、(4)C1‑6烷基、及(6)‑O‑C1‑6烷基。