[发明专利]用于抑制白三烯生成的苯并二氧杂环己烷与其他活性剂的组合

摘要

本发明涉及一种组合，其包含式(I)化合物以及其他活性剂，其中R¹至R³、A、X及n如本文中所定义。本发明亦涉及包括所述组合的药物组合物及使用所述组合治疗各种疾病及病症的方法。

主权项

一种组合，其包含式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X为N或CH；n为0至3的整数；R¹选自卤素、‑OH、‑CN、‑(C₁‑C₆)烷基、‑O(C₁‑C₆)烷基及‑(C₃‑C₆)环烷基；R²及R³各自独立地选自‑H及‑(C₁‑C₆)烷基；其中R²及R³可连接形成3元至6元环，该3元至6元环任选包括一至三个杂原子且进一步任选经一至三个选自卤素、‑OH、(＝O)、‑(C₁‑C₆)烷基、‑O(C₁‑C₆)烷基、‑C(O)O‑H、‑C(O)(C₁‑C₆)烷基及‑C(O)NH₂的基团取代；A为式‑NR⁴R⁵的基团，其中R⁴及R⁵各自独立地选自‑H、‑(C₁‑C₆)烷基、‑(C₃‑C₆)环烷基、‑(4元至14元)杂环烷基、‑(C₆‑C₁₀)芳基及‑(5元至11元)杂芳基；其中所述R⁴及R⁵基团的前述‑(C₁‑C₆)烷基、‑(C₃‑C₆)环烷基、‑(4元至14元)杂环烷基、‑(C₆‑C₁₀)芳基及‑(5元至11元)杂芳基各自任选独立地经一至三个R⁶基团取代；其中当两个R⁶基团连接至该‑(C₁‑C₆)烷基的同一碳原子时可连接形成3元至6元环，该3元至6元环任选包括一至三个杂原子且进一步任选经一至三个选自卤素、‑OH、(＝O)、‑(C₁‑C₆)烷基、‑O(C₁‑C₆)烷基、‑C(O)O‑H、‑C(O)(C₁‑C₆)烷基及‑C(O)NH₂的基团取代；A为式B的(4元至14元)N‑杂环：其中该环B为：(c)非芳族4至8元单环基团；或(d)桥接双环基团、螺环基团或6元至11元稠合双环基团，其中所述桥接双环基团、螺环基团及6元至11元稠合双环基团各自至少包括连接至该式(I)化合物的碳原子1的非芳族N‑杂环；其中所述桥接双环基团、螺环基团及6元至11元稠合双环基团各自可任选包括芳族环；其中该环B可另外包括一至三个独立地选自N、O及S的其他环杂原子；其中该环B可进一步任选经一至三个选自卤素、‑OH、(＝O)、‑C(O)O‑H、‑C(O)O‑(C₁‑C₆)烷基及‑(C₁‑C₆)烷基的基团取代；且其中L不存在或为选自‑(C₁‑C₆)亚烷基‑的连接基；每一R⁶独立地选自卤素、‑OR⁷、‑CF₃、‑CN、‑(C₁‑C₆)烷基、‑O(C₁‑C₆)烷基、‑C(O)R⁷、‑C(O)₂R⁷、‑C(O)N(R⁷)₂、‑N(R⁷)₂、‑NHC(O)R⁷、‑NHC(O)N(R⁷)₂、‑S(O)₂R⁷、‑NH‑S(O)₂‑R⁷、‑(C₃‑C₆)环烷基、‑(4元至14元)杂环烷基、‑(C₆‑C₁₀)芳基及‑(5元至11元)杂芳基；其中该R⁶基团的所述‑(C₁‑C₆)烷基、‑O(C₁‑C₆)烷基、‑(C₃‑C₆)环烷基、‑(4元至14元)杂环烷基、‑(C₆‑C₁₀)芳基及‑(5元至11元)杂芳基各自在可能时任选经一至三个选自卤素、‑OH、‑CF₃、‑CN、(＝O)、‑(C₁‑C₆)烷基、‑C(O)O‑H、‑C(O)O‑(C₁‑C₆)烷基、‑NH₂、‑NH(C₁‑C₆)烷基、‑N((C₁‑C₆)烷基)₂、‑S(O)₂(C₁‑C₆)烷基、‑(C₃‑C₆)环烷基、‑(4元至14元)杂环烷基、‑(C₆‑C₁₀)芳基及‑(5元至11元)杂芳基的基团取代；且每一R⁷独立地选自‑H、‑(C₁‑C₆)烷基、‑(C₁‑C₆)烷基‑OH、‑(C₁‑C₆)烷基‑O‑(C₁‑C₆)烷基、‑O(C₁‑C₆)烷基、‑(C₃‑C₆)环烷基、‑(C₃‑C₆)环烷基‑OH、‑(4元至14元)杂环烷基、‑(C₆‑C₁₀)芳基及‑(5元至11元)杂芳基；其中所述R⁷基团各自在可能时任选经选自‑OH、‑NH(C₁‑C₆)烷基、‑NHC(O)(C₁‑C₆)烷基、‑C(O)NH₂、‑S(O)₂(C₁‑C₆)烷基及‑(4元至14元)杂环烷基的基团取代；其中该‑(4元至14元)杂环烷基在可能时任选经(＝O)基团取代；及一或多种其他活性剂。