[发明专利]作为MEK抑制剂的杂环基化合物

摘要

本公开涉及作为MEK抑制剂的杂芳基化合物。这些化合物包括式(I)的杂芳基化合物、它们的可药用盐、与适合药物的组合及其药物组合物。本公开还包括制备所述化合物的方法以及它们在治疗方法中的用途。本文中所公开的化合物由下面的式(I)表示。

主权项

通式I的化合物、其互变异构体形式、其立体异构体、其可药用盐、它们与适合药物的组合以及含有它们的药物组合物，其中：R¹选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基和取代或未取代的杂环基；R²选自‑(C(R^c)(R^d))_m‑C(＝O)‑N(R⁶)R⁷、‑C(＝O)N(R⁸)R⁹和‑O‑(C(R^c)(R^d))_m‑C(＝O)‑N(R⁶)R⁷；R³选自氢、取代或未取代的烷基和取代或未取代的环烷基；R⁴选自氢、卤素、取代或未取代的烷基和取代或未取代的环烷基；R⁵是取代或未取代的芳基，其中所述取代基选自R^a和R^b；R⁶和R⁷各自独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基和取代或未取代的杂环基；或者R⁶和R⁷与它们所附连的氮合在一起形成取代或未取代的杂环；R⁸和R⁹各自独立地选自氢、取代或未取代的环烷基和取代或未取代的杂环基，或者R⁸和R⁹与它们所附连的氮合在一起形成取代或未取代的杂环；前提是R⁸和R⁹两者不能同时为氢；并且当R⁸和R⁹不是与它们所附连的氮一起形成的杂环的一部分时，R⁸和R⁹中的至少一个是取代或未取代的环烷基或取代或未取代的杂环基；R^a和R^b选自氢、卤素和卤代烷基；R^c和R^d独立地选自氢、卤素、羟基和取代或未取代的烷基；或者R^c和R^d与它们所附连的碳合在一起形成取代或未取代的环烷基；m是选自1、2、3和4的整数；此外，其中：当烷基或烯基被取代时，所述烷基或烯基被1至4个独立地选自氧代、卤素、硝基、氰基、全卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、‑OR^10b、‑SO₂R^10a、‑C(＝O)OR^10a、‑OC(＝O)R^10a、‑C(＝O)N(H)R¹⁰、‑OR^10a、‑C(＝O)N(烷基)R¹⁰、‑N(H)C(＝O)R^10a、N(H)R¹⁰、‑N(烷基)R¹⁰、‑N(H)C(＝O)N(H)R¹⁰、‑N(H)C(＝O)N(烷基)R¹⁰、‑NH‑SO₂‑烷基和‑NH‑SO₂‑环烷基的取代基取代；当环烷基或环烯基被取代时，所述环烷基或环烯基被1至3个独立地选自氧代、卤素、硝基、氰基、烷基、烯基、全卤代烷基、羟基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、‑OR^10b、‑SO₂R^10a、‑C(＝O)R^10a、‑C(＝O)OR^10a、‑OC(＝O)R^10a、‑C(＝O)N(H)R¹⁰、‑C(＝O)N(烷基)R¹⁰、‑N(H)C(＝O)R^10a、N(H)R¹⁰、‑N(烷基)R¹⁰、‑N(H)C(＝O)N(H)R¹⁰和‑N(H)C(＝O)N(烷基)R¹⁰、‑NH‑SO₂‑烷基和‑NH‑SO₂‑环烷基的取代基取代；当芳基被取代时，所述芳基被1至3个独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、烯基、全卤代烷基、环烷基、环烯基、杂环、‑O‑烷基、‑O‑全卤代烷基、‑N(烷基)烷基、‑N(H)烷基、‑NH₂、‑SO₂‑烷基、‑SO₂‑全卤代烷基、‑N(烷基)C(＝O)烷基、‑N(H)C(＝O)烷基、‑C(＝O)N(烷基)烷基、C(＝O)N(H)烷基、‑C(＝O)NH₂、‑SO₂N(烷基)烷基、‑SO₂N(H)烷基、‑SO₂NH₂、‑NH‑SO₂‑烷基和‑NH‑SO₂‑环烷基的取代基取代；当杂芳基被取代时，所述杂芳基被1至3个独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、烯基、全卤代烷基、环烷基、环烯基、杂环、‑O‑烷基、O‑全卤代烷基、‑N(烷基)烷基、‑N(H)烷基、‑NH₂、‑SO₂‑烷基、‑SO₂‑全卤代烷基、‑N(烷基)C(＝O)烷基、‑N(H)C(＝O)烷基、C(＝O)N(烷基)烷基、‑C(＝O)N(H)烷基、‑C(＝O)NH₂、‑SO₂N(烷基)烷基、‑SO₂N(H)烷基、‑SO₂NH₂、‑NH‑SO₂‑烷基和‑NH‑SO₂‑环烷基的取代基取代；当杂环基被取代时，所述杂环基被1至3个取代基取代，当杂环基在“杂环”的环碳上被取代时，所述取代基独立地选自卤素、硝基、氰基、氧代、烷基、烯基、全卤代烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、‑OR^10b、‑C(＝O)OR^10a、‑OC(＝O)R^10a、‑C(＝O)N(H)R¹⁰、‑C(＝O)N(烷基)R¹⁰、‑N(H)C(＝O)R^10a、‑N(H)R¹⁰、‑N(烷基)R¹⁰、‑N(H)C(＝O)N(H)R¹⁰、‑N(H)C(＝O)N(烷基)R¹⁰；当杂环基在“杂环”的环氮上被取代时，所述取代基独立地选自烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、‑SO₂R^10a、‑C(＝O)R^10a、C(＝O)OR^10a、‑C(＝O)N(H)R¹⁰、‑C(＝O)N(烷基)R¹⁰、‑NH‑SO₂‑烷基和‑NH‑SO₂‑环烷基；当杂环基在“杂环”的环硫上被取代时，所述硫被1或2个氧代基团取代；R¹⁰选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基；R^10a选自烷基、烯基、全卤代烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基；并且R^10b选自氢、烷基、烯基、全卤代烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环基。