[发明专利]具有HIV成熟抑制活性的三萜系化合物的C-17双环胺

摘要

本发明阐述了具有药物及生物影响性质的化合物、其药物组合物及使用方法。特别地，提供了具有独特抗病毒活性的三萜系化合物的C-17双环胺作为HIV成熟抑制剂，其如由式I、II及III化合物的表示：；；及。这些化合物适用于治疗HIV及AIDS。

主权项

一种化合物，包括其药学上可接受的盐，其选自以下的组：式I的化合物；式II的化合物；和式III的化合物；其中R1为异丙烯基或异丙基；J和E各独立地为‑H或‑CH3，且当存在双键时，E不存在；X选自以下的组：苯基、杂芳基环、C4‑8环烷基、C4‑8环烯基、C4‑9螺环烷基、C4‑9螺环烯基、C4‑8氧杂环烷基、C4‑8二氧杂环烷基、C6‑8氧杂环烯基、C6‑8二氧杂环烯基、C6环二烯基、C6氧杂环二烯基、C6‑9氧杂螺环烷基和C6‑9氧杂螺环烯基环；X也可选自以下的组：、、和；且对于式II和III的化合物，X也可为其中X被A取代，且A为至少一个选自以下的组的成员：‑H、‑卤素、‑羟基、‑C1‑6烷基、‑C1‑6烷氧基、‑C1‑6卤烷基、‑NR2R2、‑COOR2、‑C(O)NR2R2、‑C(O)NR2SO2R3、‑SO2NR2R2、‑NR2SO2R2、‑SO2NR2R2、‑C1‑6环烷基‑COOR2、‑C2‑6烯基‑COOR2、‑C2‑6炔基‑COOR2、‑C1‑6烷基‑COOR2、‑NHC(O)(CH2)n‑COOR2、‑SO2NR2C(O)R2、‑四唑和‑双环杂芳基‑COOR2；Y选自以下的组：‑COOR2、‑C(O)NR2SO2R3、‑C(O)NHSO2NR2R2、‑NR2SO2R3、‑SO2NR2R2、‑C3‑6环烷基‑COOR2、‑C2‑6烯基‑COOR2、‑C2‑6炔基‑COOR2、‑C1‑6烷基‑COOR2、‑NHC(O)(CH2)n‑COOR2、‑SO2NR2C(O)R2、‑四唑和‑CONHOH，其中n=1‑6；W为‑CH2或‑CO；Z选自以下的组：和；V选自以下的组：‑CR8R9‑、‑SO2‑、‑O‑和‑NR10‑；U选自以下的组：‑CR8R9‑、‑SO2‑和‑NR10‑；M选自以下的组：‑CHR8R9、‑SO2R4、‑SO2NR3R3、‑OH和‑NR10R11‑；R2为‑H、‑C1‑6烷基、‑烷基取代的C1‑6烷基或‑芳基取代的C1‑6烷基；R3为‑C1‑6烷基或‑烷基取代的C1‑6烷基；R4选自以下的组：‑C1‑6烷基、‑烷基取代的C1‑6烷基、‑C3‑6环烷基、‑芳基和‑杂芳基；R5选自以下的组：‑H、‑C1‑6烷基、‑烷基取代的C1‑6烷基和‑C1‑6烷基‑OH；R6和R7各独立地选自以下的组：‑H、‑C1‑6烷基、‑烷基取代的C1‑6烷基、‑CO2R2、‑CH2OH、‑CHF2和‑CF3；R8和R9各独立地选自以下的组：‑H、‑C1‑6烷基、‑烷基取代的C1‑6烷基、‑SO2R3、‑SO2NR2R2或‑OH、‑NR2R2、‑NR2SO2R3、‑NR2COR3和‑NR2CONR2R2；前提条件为R8和R9中仅一个可选自以下的组：‑OH、‑NR2R2、‑NR2SO2R3、‑NR2COR3和‑NR2CONR2R2；且R10和R11各独立地选自以下的组：‑H、‑C1‑6烷基、‑烷基取代的C1‑6烷基、‑C1‑3烷基芳基、C1‑3烷基杂芳基、‑CO2R2和‑SO2R3；前提条件为R10和R11中仅一个可选自以下的组：‑CO2R2或‑SO2R3。