[发明专利]用于抑制RORγ活性和治疗疾病的四氢萘啶和相关双环化合物

摘要

本发明提供四氢萘啶和相关化合物，药物组合物，使用此类四氢萘啶和相关化合物抑制RORγ活性、减少受试者中IL-17的量以及治疗免疫病症和炎性病症的方法。

主权项

式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：A为芳基、芳烷基、杂芳基、环烷基或杂环烷基；其中每个基团任选地被1、2或3个独立地选自卤素、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、‑N(R⁴)(R⁵)、‑CO₂R⁶、‑C(O)R⁶、‑CN、‑C_1‑4亚烷基‑C_1‑4烷氧基、‑C_1‑4亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、‑C_1‑4亚烷基‑CO₂R⁶、‑O‑C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、‑N(R⁴)C(O)‑C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、‑S(O)_pC_1‑6烷基、‑SO₂N(R⁴)(R⁵)、‑N(R⁴)SO₂(C_1‑6烷基)、‑C(O)N(R⁴)(R⁵)和‑N(R⁴)C(O)N(R⁴)(R⁵)的取代基取代；X为‑O‑[C(R⁶)(R⁷)]‑[C(R⁶)₂]_m‑ψ、‑O‑C(R⁶)₂‑C(R⁶)(R⁷)‑C(R⁶)₂‑ψ、‑O‑C(R⁶)₂‑C(R⁶)(R⁷)‑ψ、‑C(R⁶)₂‑[C(R⁶)(R⁷)]‑[C(R⁶)₂]_m‑ψ、‑C(O)‑[C(R⁶)(R⁷)]‑[C(R⁶)₂]_m‑ψ、‑C(R⁶)₂‑N(R⁸)‑[C(R⁶)(R⁷)]‑[C(R⁶)₂]_m‑ψ、‑C(R⁶)＝N‑ψ、‑C(R⁶)₂C(R⁶)＝N‑ψ、‑N＝C(R⁶)‑ψ或‑N＝C(R⁶)C(R⁶)₂‑ψ；其中ψ为连接至式I中的磺酰胺环氮原子的键；Y¹和Y²各自独立地为C(R³)或N，条件是Y¹和Y²中的至少一个为N；R¹为氢或C_1‑6烷基；R²为氢、‑C(O)‑芳基、‑C(O)‑芳烷基、‑C(O)‑[C(R⁶)₂]_m‑环烷基、‑C(O)‑[C(R⁶)₂]_m‑杂环基、‑C(O)‑C_1‑8烷基、‑C(O)‑C_1‑6亚烷基‑C_1‑6烷氧基、‑C(O)‑C_1‑6亚烷基‑环烷基或‑C(O)‑C_1‑6亚烷基‑杂环烷基；其中每个基团任选地被1、2或3个独立地选自卤素、羟基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑N(R⁴)(R⁵)、‑CN、‑CO₂‑C_1‑6烷基、‑C(O)‑C_1‑6烷基、‑C(O)N(R⁴)(R⁵)、‑S(O)_pC_1‑6烷基、‑SO₂N(R⁴)(R⁵)和‑N(R⁴)SO₂(C_1‑6烷基)的取代基取代；R³每次出现时独立地代表氢、卤素或C_1‑6烷基；R⁴和R⁵每次出现时各自独立地代表氢或C_1‑6烷基；或R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成3‑7元杂环；R⁶每次出现时独立地代表氢或C_1‑6烷基；R⁷为氢、羟基、C_1‑6羟烷基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑CO₂R⁶、C_1‑6亚烷基‑CO₂R⁶、C_1‑4羟亚烷基‑CO₂R⁶、‑N(R⁴)(R⁵)、C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、C_1‑6羟亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)、‑N(R⁴)C(O)R⁹、C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)C(O)R⁹、C_1‑6亚烷基‑C(O)N(R⁴)(R⁵)、‑N(R⁴)CO₂‑C_1‑6烷基或C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(C(O)N(R⁴)(R⁵)；或R⁷为杂环烷基或C_1‑4亚烷基‑杂环烷基，其中杂环烷基任选地被1、2或3个独立地选自氧代、卤素、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟烷基、C_1‑6烷氧基和C_1‑6卤代烷氧基的取代基取代；R⁸为氢、C_1‑6烷基或‑C(O)‑C_1‑6烷基；R⁹为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6羟烷基、N(R⁴)(R⁵)、C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)(R⁵)或C_1‑6亚烷基‑N(R⁴)C(O)‑C_1‑6烷基；其中每个基团任选地被1、2或3个卤素、羟基或氨基取代，和m和p每次出现时各自独立地代表0、1或2。