[发明专利]修饰的吻素肽和其用途

摘要

本申请提供5至7个天然或非天然氨基酸的合成修饰肽以及包括它们的药物组合物，其用于治疗表现与感觉门控功能损伤相关的行为异常的疾病或紊乱、抑郁症或认知缺损，特别是精神分裂症和阿尔茨海默病。

主权项

一种合成肽，和其药物学可接受盐，所述合成肽选自：(i)环状或线性肽，其序列为：R₁‑Xaa₁‑Gly‑Xaa₂‑Xaa₃‑Xaa₄‑Xaa₅‑NHR₂(SEQ ID NOs：2和1)其中：Xaa₁选自Phe、Ile、Leu、Val、Nle和它们的类似物；Xaa₂选自Leu、Ile、Val、Nle、Phe和它们的类似物；Xaa₃选自Arg的类似物、Arg、Lys、高Arg、高Lys和Orn；Xaa₄选自Trp和其类似物；Xaa₅选自Tyr、His、邻甲基‑Tyr和2‑羟基‑3‑甲基‑Phe；R₁选自对氨基苯丙氨酸(Pap)、NH₂C₆H₄(CH₂)₁‑₃CO、Fmoc‑Pap、FMS‑Pap和C₅‑C₂₀酰基‑Pap，其中所述C₅‑C₂₀酰基来源于连接至Pap的α‑氨基的饱和或不饱和的C₅‑C₂₀脂肪酸；和R₂是H或(CH₂)₀‑₄CH₃，和(ii)线性肽，其序列为：R₁‑Xaa₁‑Gly‑Xaa₂‑Xaa₃‑Xaa₄‑NHR₂(SEQ ID NO:3)其中：Xaa₁至Xaa₄如以上定义；R₁是9‑芴基甲氧基羰基(Fmoc)或2‑硫代‑Fmoc(FMS)；和R₂如以上定义。