[发明专利]吡唑衍生物及其作为LPAR5拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式I化合物，其中残基R1至R5、V、G和M具有权利要求指明的含义。式I化合物是用于治疗不同的机能障碍、例如心血管病症样血栓栓塞病或再狭窄的有价值的药理活性化合物。本发明的化合物为血小板LPA受体LPAR5(GPR92)的有效拮抗剂且通常可应用于以下病症在所述病症中存在血小板LPA受体LPAR5、肥大细胞LPA受体LPAR5或小胶质细胞LPA受体LPAR5的不期望的激活或者为了治愈或预防所述病症意图抑制血小板、肥大细胞或小胶质细胞LPA受体LPAR5。本发明还涉及制备式I化合物的方法、它们的用途具体是作为药物中活性成分的用途，以及包含它们的药物组合物。

主权项

式I化合物，其中R1为Ar；R2和R3彼此独立地选自氢、(C1‑C4)‑烷基和Ar，R4和R5彼此独立地选自氢和(C1‑C6)‑烷基，Ar为苯基，其未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、(C1‑C4)‑烷基、(C3‑C7)‑环烷基、(C3‑C7)‑环烷基‑(C1‑C4)‑烷基‑、氰基和(C1‑C4)‑烷基‑O‑的取代基取代；V选自‑N(R14)‑和‑N(R14)‑(C1‑C4)‑烷基‑；G为亚苯基，其中亚苯基未被取代或被一个或多个相同或不同的选自卤素、(C1‑C4)‑烷基和(C1‑C4)‑烷基‑O‑的取代基取代，且M为R11‑O‑C(O)‑；R11和R14彼此独立地选自氢和(C1‑C4)‑烷基；其中所有烷基基团未被取代或被一个或多个氟取代基取代；或其可药用盐，条件是选自以下的化合物不落入该权利要求范围内：4‑[[[2‑[[5‑(4‑氯苯基)‑1‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基]甲氧基]‑2‑甲基‑1‑氧代丙基]氨基]甲基]苯甲酸，4‑[[[2‑[[5‑(4‑氯苯基)‑1‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基]甲氧基]‑1‑氧代丁基]氨基]甲基]苯甲酸，4‑[[[2‑[[5‑(4‑氯苯基)‑1‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基]甲氧基]乙酰基]氨基]甲基]苯甲酸，4‑[[[2‑[[1‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑5‑(4‑甲基苯基)‑1H‑吡唑‑3‑基]甲氧基]‑2‑甲基‑1‑氧代丙基]氨基]甲基]苯甲酸，4‑[[[2‑[[5‑(4‑氯苯基)‑1‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基]甲氧基]‑1‑氧代丙基]氨基]甲基]苯甲酸，4‑[[[2‑[[1‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑5‑[4‑(三氟甲氧基)苯基]‑1H‑吡唑‑3‑基]甲氧基]‑2‑甲基‑1‑氧代丙基]氨基]甲基]苯甲酸，4‑[[[2‑[[1,5‑二(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基]甲氧基]‑2‑甲基‑1‑氧代丙基]氨基]甲基]苯甲酸，和4‑[[[2‑[[5‑(2,4‑二氯苯基)‑4‑甲基‑1‑[4‑(三氟甲基)苯基]‑1H‑吡唑‑3‑基]甲氧基]‑2‑甲基‑1‑氧代丙基]氨基]甲基]苯甲酸。