[发明专利]抗TLR4抗体及其用途

摘要

公开了特异性结合Toll样受体4（TLR4）的抗体，和使用抗TLR4 抗体作为治疗剂和诊断剂的方法。

主权项

特异性结合Toll样受体4（TLR4）的分离的抗体，其中所述抗体包含选自下列的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3的组合：a)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDHR3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;b)SEQ ID NO: 55的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;c)SEQ ID NO: 57的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;d)SEQ ID NO: 58的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;e)SEQ ID NO: 59的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;f)SEQ ID NO: 60的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 39的氨基酸序列所示的CDRL3;g)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 61的氨基酸序列所示的CDRL3;h)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 63的氨基酸序列所示的CDRL3;i)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 64的氨基酸序列所示的CDRL3;和j)SEQ ID NO: 56的氨基酸序列所示的CDRH1、SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的CDRH2、SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的CDRH3、SEQ ID NO: 37的氨基酸序列所示的CDRL1、SEQ ID NO: 38的氨基酸序列所示的CDRL2、和SEQ ID NO: 65的氨基酸序列所示的CDRL3,其中在全血ELISA测定中测量时，所述抗体展示的阻断人TLR4的IC50值比具有SEQ ID NO: 43的可变重链氨基酸序列和SEQ ID NO: 4的可变轻链氨基酸序列的参考抗体展示的IC50值更强效，所述全血ELISA测定在用所述抗体和所述参考抗体孵育血样后测量IL‑6产生。