[发明专利]用于治疗肿瘤疾病的17α-羟化酶(C17,20-裂解酶)抑制剂和特定PI-3K抑制剂的组合

摘要

本发明涉及用于治疗肿瘤疾病的组合，其包含同时、分开或依次使用的：(a)选自式(I)化合物或式(II)化合物的磷脂酰肌醇3激酶抑制剂或其药学上可接受盐，(b)17α-羟化酶/C_17,20-裂解酶抑制剂(CYP17抑制剂)，特别是醋酸阿比特龙和1-(2-氯-吡啶-4-基)-3-(4-甲基-吡啶-3-基)-咪唑烷-2-酮，或其药学上可接受盐；含所述组合的药物组合物；所述组合在治疗肿瘤疾病中的应用；含所述组合的商业包装或产品；和治疗肿瘤疾病患者的方法，所述方法包括向所需患者给予所述组合。

主权项

一种用于治疗肿瘤疾病的组合，所述组合包括同时、分开或依次使用的：(a)磷脂酰肌醇3激酶抑制剂，其选自式(I)化合物其中R₁是萘基或苯基，其中所述苯基被独立选自下组的1个或2个取代基取代：卤素；未取代或被卤素、氰基、咪唑基或三唑基取代的低级烷基；环烷基；被独立选自下组的1个或2个取代基取代的氨基：低级烷基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基和低级烷氧基低级烷基氨基；未取代或被独立选自低级烷基和低级烷基磺酰基的1个或2个取代基取代的哌嗪基；2‑氧代‑吡咯烷基；低级烷氧基低级烷基；咪唑基；吡唑基；和三唑基；R₂是O或S；R₃是低级烷基；R₄是未取代或被卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基或哌嗪基取代的吡啶基，所述哌嗪基是未取代或被低级烷基取代的；未取代或被低级烷氧基取代的嘧啶基；未取代或被卤素取代的喹啉基；喹喔啉基；或用烷氧基取代的苯基；R₅是氢或卤素；n是0或1；R₆是氧化基；前提是若n＝1，则携带基团R₆的N原子具有正电荷；R₇是氢或氨基；或式(II)化合物其中W是CR_w或N，其中R_w选自下组：(1)氢，(2)氰基，(3)卤素，(4)甲基，(5)三氟甲基，(6)磺酰胺；R₁选自下组：(1)氢，(2)氰基，(3)硝基，(4)卤素，(5)取代和未取代的烷基，(6)取代和未取代的烯基，(7)取代和未取代的炔基，(8)取代和未取代的芳基，(9)取代和未取代的杂芳基，(10)取代和未取代的杂环基，(11)取代和未取代的环烷基，(12)‑COR_1a，(13)‑CO₂R_1a，(14)‑CONR_1aR_1b，(15)‑NR_1aR_1b，(16)‑NR_1aCOR_1b，(17)‑NR_1aSO₂R_1b，(18)‑OCOR_1a，(19)‑OR_1a，(20)‑SR_1a，(21)‑SOR_1a(23)‑SO₂NR_laR_1b，其中R_1a和R_1b独立选自下组：(a)氢，(b)取代或未取代的烷基，(c)取代和未取代的芳基，(d)取代和未取代的杂芳基，(e)取代和未取代的杂环基，和(f)取代和未取代的环烷基；R₂选自下组：(1)氢，(2)氰基，(3)硝基，(4)卤素，(5)羟基，(6)氨基，(7)取代和未取代的烷基，(8)‑COR_2a，和(9)‑NR_2aCOR_2b，其中R_2a和R_2b独立选自下组：(a)氢和(b)取代或未取代的烷基；R₃选自下组：(1)氢，(2)氰基，(3)硝基，(4)卤素，(5)取代和未取代的烷基，(6)取代和未取代的烯基，(7)取代和未取代的炔基，(8)取代和未取代的芳基，(9)取代和未取代的杂芳基，(10)取代和未取代的杂环基，(11)取代和未取代的环烷基，(12)‑COR_3a，(14)‑NR_3aR_3b，(13)‑NR_3aCOR_3b，(15)‑NR_3aSO₂R_3b，(16)‑OR_3a，(17)‑SR_3a，(18)‑SOR_3a，(19)‑SO₂R_3a，其中R_3a和R_3b独立选自下组：(a)氢，(b)取代或未取代的烷基，(c)取代和未取代的芳基，(d)取代和未取代的杂芳基，(e)取代和未取代的杂环基，和(f)取代和未取代的环烷基；和R₄选自下组：(1)氢，和(2)卤素，或其药学上可接受盐，和(b)17α‑羟化酶/C_17,20‑裂解酶抑制剂或其药学上可接受盐。