[发明专利]1‑取代的吲唑衍生物

摘要

本发明提供用于治疗以下疾病的药剂与中枢神经系统(CNS)及/或外周神经系统(PNS)的胆碱能性有关的疾病、与平滑肌收缩有关的疾病、内分泌病症、神经变性病症等，所述药剂包含式(I)化合物其中，A是CR1E或氮原子，X‑Y‑Z是N‑CO‑NR3AR3B等，R1A到R1E各自独立地为氢原子等，R2A到R2D各自独立地为氢原子等，R3A及R3B各自独立地为任选地被取代的C3‑10环烷基等，并且n是1或2或其药学上可接受的盐，其对α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nAChR)的活性表现出强效调节作用。

主权项

一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中A是CR1E或氮原子，X‑Y‑Z是N‑CO‑NR3AR3B、N‑CO‑R4、CR2E‑CO‑NR3AR3B、CR2E‑NR5‑COR4或CR2E‑NR5‑CONR3AR3B，R1A是任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、‑NR6R7、‑CONR6R7及‑NR6COR7的取代基取代的C1‑6烷基；C3‑10环烷基或4‑10元饱和杂环，其中，所述环烷基及所述饱和杂环可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基及‑NR6R7的取代基取代；任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷氧基、‑NR6R7、‑CONR6R7及‑NR6COR7的取代基取代的C1‑6烷氧基；氢原子；卤素；‑NR6R7；氰基；‑CONR6R7；‑NR6COR7；或‑SO2R6，条件是R6及R7两者并不均为氢原子，R1B到R1E各自独立地为任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、‑NR6’R7’、‑CONR6’R7’及‑NR6’COR7’的取代基取代的C1‑6烷基；C3‑10环烷基或4‑10元饱和杂环，其中，所述环烷基及所述饱和杂环可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑NR6’R7’、‑CONR6’R7’及‑NR6’COR7’的取代基取代；C1‑6烷氧基或C3‑10环烷氧基，其中，所述烷氧基及所述环烷氧基可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷氧基、‑CONR6’R7’及‑NR6’COR7’的取代基取代；氢原子；羟基；卤素；选自苯基、1‑萘基和2‑萘基的芳基或选自吡啶基、哒嗪基和嘧啶基的杂芳基，其中，所述芳基及所述杂芳基可任选地被1‑5个独立地选自卤素、羟基、任选地被1‑5个氟原子取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑NR6’R7’、‑CONR6’R7’及‑NR6’COR7’的取代基取代；‑NR6’R7’；氰基；‑CONR6’R7’；‑NR6’COR7’；或‑SO2R6’，条件是R6’及R7’两者并不均为氢原子，R2A到R2E各自独立地为任选地被1‑5个独立地选自卤素、羟基、C1‑6烷氧基及‑NR8R9的取代基取代的C1‑6烷基；氢原子；卤素；羟基；或任选地被1‑5个氟原子取代的C1‑6烷氧基，或当R2A到R2E中的两者均为C1‑6烷基时，它们可以一起形成4‑10元饱和碳环，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基及‑NR8R9的取代基取代，R3A、R3B及R4各自独立地为C1‑10烷基，其任选地被1‑5个独立地选自苯基、4‑10元饱和杂环、C3‑10环烷基、氟原子、羟基、任选地被1‑5个氟原子取代的C1‑6烷氧基及‑NR10R11的取代基取代；C3‑10环烷基；4‑10元饱和杂环；苯基；选自吡啶基、哒嗪基和嘧啶基的单环杂芳基；或氢原子，其中，所述环烷基、所述饱和杂环、所述苯基及所述单环杂芳基可任选地被1‑5个独立地选自以下的取代基取代：苯基，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、C1‑6烷氧基及‑NR10R11的取代基取代；卤素、羟基；C1‑6烷基，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、C1‑6烷氧基及‑NR10R11的取代基取代；C1‑6烷氧基，其可任选地被1‑5个独立地选自C3‑6环烷基、C3‑6环烷基‑C1‑6烷基、C1‑6烷氧基及氟原子的取代基取代；C1‑6烷基羰基及‑NR10R11，条件是(1) R3A及R3B可以一起形成4‑10元饱和杂环，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基及‑NR10R11的取代基取代，(2) R3A及R3B两者不同时为氢原子，及(3) R4不为氢原子，R5到R11、R6’及R7’是相同或不同的，当各符号存在多个时，各符号也是相同或不同的，并且为氢原子或任选地被1‑5个氟原子取代的C1‑6烷基，条件是，在R6‑R7、R6’‑R7’、R8‑R9及R10‑R11中的各组合中，(1)当一者是氢原子时，另一者不是氢原子，及(2)各组合可以一起形成4‑10元饱和杂环，其可任选地被1‑5个独立地选自氟原子、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基及‑NR6R7的取代基取代，并且n是1或2。