[发明专利]2H-咪唑-4-胺化合物及其作为BACE抑制剂的用途

摘要

本发明涉及2H-咪唑-4-胺化合物、其治疗学上可接受的盐、其制备方法、此类化合物用于治疗Aβ相关病理的治疗用途、使用此类化合物的疗法和含此类化合物的组合物，所述Aβ相关病理为例如唐氏综合征、β-淀粉样蛋白血管病、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状、与疾病例如阿尔茨海默病相关的神经变性或痴呆(包括混合型血管和变性源性痴呆、早老性痴呆、老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆)、进行性核上性麻痹或皮质基底变性。式(I)，其中A为-O-或-CH₂-且n为0或1。

主权项

呈游离碱形式的式I化合物或其药用盐：其中A为‑O‑或‑CH₂‑；n为0或1；R¹为C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基；R²为氢、C_0‑6烷基芳基、C_0‑6烷基杂芳基、C_2‑6炔基、C_2‑6烯基、C_1‑6烷基、卤素、氰基、C_1‑6卤代烷基、NHC(O)R⁹或OR⁸，其中所述C_0‑6烷基芳基、C_0‑6烷基杂芳基、C_2‑6炔基、C_2‑6烯基、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基任选地取代有一个至三个R⁷；R⁵和R⁶独立地为氢、杂环基、C_3‑6环烷基、芳基、杂芳基或C_1‑6烷基，其中所述杂环基、C_3‑6环烷基、芳基、杂芳基或C_1‑6烷基任选地取代有一个或两个独立地选自以下的取代基：卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、氰基或OR⁸；或R⁵和R⁶与它们所连接的碳一起形成环B，所述环B为3‑14元环烷基或杂环基单环或9‑14元二环环烷基或杂环基环；且其中环B任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基所取代：氧代、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、氰基或OR⁸；且环B任选地与芳基或杂芳基稠合形成二环或多环体系；R⁷独立地为C_1‑6烷基、卤素、氰基、C_0‑6烷基C_3‑6环烷基、C_1‑6卤代烷基、OC_1‑6烷基、OC_1‑6卤代烷基、C_2‑6炔基或C_2‑6烯基，其中所述C_1‑6烷基、C_0‑6烷基C_3‑6环烷基、C_1‑6卤代烷基、OC_1‑6烷基、OC_1‑6卤代烷基、C_2‑6炔基或C_2‑6烯基任选地取代有1‑3个独立地选自以下的取代基：卤素、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、OC_1‑6烷基和OC_1‑6卤代烷基；R⁸独立地为氢、C_1‑6烷基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、芳基或杂芳基；其中所述C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、芳基或杂芳基任选地取代有选自以下的基团：卤素、氰基和C_1‑6烷基；R⁹为杂芳基；其中所述杂芳基任选地取代有卤素、氰基、OR⁸、C_1‑6卤代烷基或C_1‑6烷基。