[发明专利]β-转角模拟肽环状化合物的合成

摘要

本发明涉及制备β‑转角环状模拟肽化合物及其中间体的方法。具体而言，本发明涉及一种用于合成式I的β‑转角环状模拟肽化合物的工艺：其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、L₂、X、Y和n如说明书中所定义。本发明提供了一种制备β‑转角环状模拟肽化合物及其中间体的较有效的途径。

主权项

1.一种制备式(I)的β‑转角模拟肽环状化合物的方法，该方法包括以下步骤：(a)提供式(III)的受保护的线性模拟肽化合物；(b)在溶液相中通过分子内的芳族亲核取代反应使所述式(III)的受保护的线性模拟肽化合物环化以形成(IV)的受保护的β‑转角模拟肽环状化合物(c)使在所述式(IV)的受保护的β‑转角模拟肽环状化合物中的氨基酸侧链保护基脱保护；其中：R1和R3独立地为氢、C1‑C6烷基、芳基、或天然或非天然氨基酸的氨基酸侧链取代基；R2和R4独立地为氢或C1‑C6烷基，或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基，或者R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基；R5、R6和R7独立地为氢或C1‑C6烷基；Y选自氢、‑NO2、‑COOR8、‑OC(R8)3、‑SO3R8、和‑SO2R8；每个R8为烷基或芳基；X选自O、N、S、P、Se、C、C1‑C6亚烷基、SO、SO2以及NH；Z选自F、Cl、Br和I；R11和R13独立地为氢或保护基；W1和W3独立地为天然或非天然氨基酸的氨基酸侧链取代基，相应地减去在与R11和R13的连接位点处的氢原子；n为0、1、2、3、4或5；以及L2为H、NH2、OH、SH、COOH、NH‑CH2‑COOH、C1‑C6烷基、或C1‑C6芳基。