[发明专利]T细胞受体缺陷型T细胞组合物

摘要

本发明涉及修饰的T细胞，制备和使用分离的、修饰的T细胞的方法以及使用所述分离的、修饰的T细胞来解决疾病和病症的方法。在一个实施方案中，本发明广义上涉及TCR缺陷型T细胞、其分离群体以及包含它们的组合物。在本发明的另一个实施方案中，所述TCR缺陷型T细胞被设计成表达功能性非TCR受体。本发明还涉及制备所述TCR缺陷型T细胞的方法，和使用所述TCR缺陷型T细胞、其群体或包含它们的组合物来减少或改善或预防或治疗疾病和病症的方法。

主权项

1.一种产生一个或多个修饰的原代人T细胞的方法，所述T细胞衍生自从人供体分离的原代人T细胞，其被修饰以减少内源性T细胞受体(TCR)的表达，所述方法在于：导入至少一个TCR抑制性分子(TIM)，其具有编码由SEQ ID NO:77或79所示的截短的CD3‑ζ多肽的核酸序列，其中所述修饰的原代人T细胞在组织不相容人受体中不引发移植物抗宿主病(GVHD)应答，或相对于由分离自相同人供体的未通过导入所述至少一个TIM修饰的原代人T细胞引发的GVHD应答，在组织不相容人受体中引发减小的移植物抗宿主病(GVHD)应答。