[发明专利]治疗线粒体疾病的色满衍生物

摘要

本发明涉及用于调节线粒体形态和/或OXPHOS酶的表达和/或细胞ROS的新型化合物。所述化合物为TroloxTM的衍生化合物，其中，羧酸基团被酰胺基所代替，且所述酰胺基的氮原子通过连接子与阳离子的氮原子连接。本发明的化合物被配置成药物组合物或化妆品组合物。本发明进一步涉及将本发明的化合物用以治疗或预防线粒体疾病、与线粒体功能障碍相关的病况，包括药物副作用，和/或肿瘤疾病的方法。本发明还涉及用于治疗或延缓皮肤老化的方法和兽医应用。

主权项

一种通式(I)所示的化合物：其中，‑L为含有1‑10个选自碳、氮和氧的骨架原子的连接子，其中，所述骨架原子任选被选自由R6、–C(＝O)OH、＝O和–NH2组成的组中的一种或多种取代基所取代，其中，R6为C1‑C6的烷基，或者骨架原子可与R1相连形成4‑10元环结构，和/或骨架原子可与R2相连形成4‑10元环结构，或者两个骨架原子可相连形成环结构；以及‑R1和R2各自独立地选自氢和C1‑C6的烷基，或者R1和R2连在一起在酰胺氮原子和阳离子的氮原子之间形成4‑10元环结构的第二连接子，或者R1与连接子L上的骨架原子相连形成4‑10元环结构，和/或R2与连接子L上的骨架原子相连形成4‑10元环结构；以及‑R3选自氢和C1‑C6的烷基，其中，所述烷基可以被一个或多个卤素原子、甲氧基、卤代甲氧基、乙氧基或卤代乙氧基取代，或者当所述阳离子的氮原子为亚胺基的一部分时，R3不存在；‑R4选自氢和C1‑C6的烷基，其中，所述烷基可以被一个或多个卤素原子、甲氧基、卤代甲氧基、乙氧基或卤代乙氧基取代；且‑X‑为药学上可接受的阴离子，其中，所述化合物不是：(i)式(I)中L＝–(CH2)3–，R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝H和X＝Cl的化合物；(ii)式(I)中L＝–(CH2)2–CHR1’–CH2–NH–(CH2)4–，R1–R1’＝–(CH2)2–，R2＝H，R3＝–(CH2)2–CH3，R4＝H和X＝Cl的化合物；(iii)式(I)中L＝–(CH2)3–，R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝H；X＝TFA，2位为S构型的化合物；(iv)1‑[2‑(6‑氨基‑4‑甲基‑2‑吡啶)乙基]‑4‑[(3,4‑二氢‑6‑羟基‑2,5,7,8‑四甲基‑2H‑[1]‑苯并吡喃‑2‑基)羰基]‑哌嗪盐酸盐；(v)1‑[4‑(2‑氨基‑6‑吡啶)‑3‑丁炔基]‑4‑[(3,4‑二氢‑6‑羟基‑2,5,7,8‑四甲基‑2H‑[1]‑苯并吡喃‑2‑基)羰基]‑哌嗪盐酸盐；或(vi)N‑[4‑(6‑氨基‑4‑甲基‑2‑吡啶)丁基]‑6‑羟基‑2,5,7,8‑四甲基‑2‑色满甲酰胺富马酸盐。