[发明专利]利用混合的多官能性表面降低蛋白制剂中聚集物含量的方法

摘要

降低抗体和其他蛋白制剂的聚集物水平的方法，包括如下步骤：用有机多价阳离子(例如，依沙吖啶、氯己定或聚乙烯亚胺)处理，以及用包含具有负电性化学部分的表面和具有正电性化学部分的表面的组合的组合物处理。

主权项

1.降低含有所需蛋白的样品的聚集物含量的方法，其中所述方法包括如下步骤：(i)提供第一组件，其为具有负电性表面的第一固相基底；(ii)提供第二组件，其为具有正电性表面的第二固相基底，其中所述第一固相基底和所述第二固相基底被提供为夹在多孔的膜之间的多个多孔的颗粒；(iii)将所述样品与所述第一组件和第二组件接触，其中所述第一组件和第二组件经配置使得所述样品可同时接触两个组件，其中操作条件基本上阻止所述所需蛋白与所述第一组件或第二组件的结合；以及(iv)从所述第一组件和第二组件分离所得样品，所述所得样品含有所需蛋白并具有降低的聚集物含量，其中所述所需蛋白为抗体或抗体片段，所述第一组件的表面的负电性部分地由亚氨基二乙酸赋予，并且所述第二组件的表面的正电性部分地由三(2-氨基乙基)胺或聚丙烯亚胺四胺赋予。