[发明专利]磷脂酰肌醇蛋白聚糖3的高亲和力单克隆抗体及其用途

摘要

本文描述了一组结合GPC3的高亲和力的单克隆抗体的鉴定。所述公开的抗体识别癌细胞表面的天然GPC3以及可溶性GPC3。最高亲和力的抗体(YP7)被进一步表征，并且表现为高度灵敏的，因为其能够检测具有低GPC3表达的癌细胞。在体内，YP7也表现出显著的HCC肿瘤生长抑制。包含融合到PE38的本文公开的抗体的免疫毒素表现非常高的对表达GPC3的细胞的亲和力，并且明显抑制表达GPC3的癌细胞的生长。因此，本文公开的高亲和力单克隆抗体可被用于诊断和治疗表达GPC‑3的癌症。

主权项

1.一种结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑3(GPC3)的分离的单克隆抗体，其中：(i)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:12的26‑33位、51‑60位和99‑106位氨基酸残基，并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:14的27‑38、56‑58和95‑103位氨基酸残基；(ii)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:8的26‑33位、51‑60位和99‑106位氨基酸残基，并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:10的27‑38位、56‑58位和95‑103位氨基酸残基；(iii)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:16的26‑33位、51‑60位和99‑106位氨基酸残基，并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:18的27‑38位、56‑58位和95‑103位氨基酸残基；或(iv)所述抗体的重链包含SEQ ID NO:20的26‑33位、51‑60位和99‑106位氨基酸残基，并且所述抗体的轻链包含SEQ ID NO:22的27‑38位、56‑58位和95‑103位氨基酸残基、SEQ ID NO:24的27‑38位、56‑58位和95‑103位氨基酸残基或SEQ ID NO:26的27‑38位、56‑58位和95‑103位氨基酸残基。