[发明专利]作为用于治疗数种疾病如抑郁症、糖尿病和帕金森病的TAAR调节剂的吡唑甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中R¹是苯基，其任选地被卤素，低级烷基，低级环烷基，低级烷氧基，氰基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基或被羟基取代的低级烷氧基取代；或是吡啶-2，3或4-基，其任选地被卤素，低级烷基，低级环烷基，氰基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基，低级烷氧基，被卤素取代的低级烷氧基或被羟基取代的低级烷氧基取代；或是嘧啶-2，4或5-基，其任选地被卤素，低级烷基，低级环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基取代；或是吡嗪-2-基，其任选地被卤素，低级烷基，低级环烷基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基或氰基取代；或是2，2-二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基，或是噻唑基，其任选地由被卤素取代的低级烷基取代；R²是氢或低级烷基；R³是氢，氨基或低级烷基；Z是键，-CH2-或-O-；或涉及其药学上适用的酸加成盐。现在已经发现，式I的化合物对痕量胺相关受体(TAARs)，特别是对于TAAR1具有良好的亲和性。该化合物可以用于治疗抑郁症、焦虑症、双相性精神障碍、注意涣散多动症(ADHD)、应激相关障碍、精神病性精神障碍如精神分裂症、神经病如帕金森病、神经变性疾病如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、精神作用物质滥用和代谢性疾病如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、异常脂肪血症、能量消耗和同化障碍、体温稳态紊乱和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。

主权项

式I的化合物其中R¹是苯基，其任选地被卤素，低级烷基，低级环烷基，低级烷氧基，氰基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基或被羟基取代的低级烷氧基取代；或是吡啶‑2，3或4‑基，其任选地被卤素，低级烷基，低级环烷基，氰基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基，低级烷氧基，被卤素取代的低级烷氧基，或被羟基取代的低级烷氧基取代；或是嘧啶‑2，4或5‑基，其任选地被卤素，低级烷基，低级环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基取代，或是吡嗪‑2‑基，其任选地被卤素，低级烷基，低级环烷基，被卤素取代的低级烷基，被羟基取代的低级烷基或氰基取代，或是2，2‑二氟苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯‑5‑基，或是噻唑基，其任选地由被卤素取代的低级烷基取代；R²是氢或低级烷基；R³是氢，氨基或低级烷基；Z是键，‑CH₂‑或‑O‑；或其药学上适用的酸加成盐。