[发明专利]作为整合素拮抗剂的β氨基酸衍生物

摘要

本文公开了新颖药剂，所述新颖药剂可用作介导血管生成和纤维化病理过程的整合素受体的拮抗剂，并且因此可用于药物组合物以及用于通过抑制或拮抗这些整合素来治疗由这些整合素介导的病况的方法。所述新颖药剂包括具有以下结构式的那些其中变量在本文中被定义。还提供了包含所述药剂的药物组合物、试剂盒和制品。还提供了可用于制备所述药剂的方法和中间体以及使用所述药剂的方法。

主权项

一种下式的化合物或其药学上可接受的盐或互变异构体：其中：W是其中：RA是‑H或‑F；RB是‑H、‑OH、‑F，其中如果RA是‑F，那么RB是‑H或‑F；A是C‑R″或N，其中：R″是‑H、‑OH，X是：卤代、叔丁基、CF3、CF2H或氰基,或其中R4和R5各自独立地为烷基C≤8或其中一个或多个氢原子已被‑OH、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NH2、‑NO2、‑CO2H、‑CO2CH3、‑CN、‑SH、‑OCH3、‑OCH2CH3、–C(O)CH3、‑N(CH3)2、–C(O)NH2、–OC(O)CH3或–S(O)2NH2独立地替代的被取代的烷基C≤8；R6是‑OH、‑CN、‑NH2、‑CF3、‑CF2H、‑CO2H、‑CO2‑烷基C≤8、‑C(＝O)NH2、‑CH2OH或烷氧基C≤8，前提条件是若R4和R5各自为CF3，那么R6是OH；或其中n是1或2；或其中：A′是共价键，由此形成环丙烷环、烷二基C≤6或烷氧基二基C≤8；并且R7是‑OH、‑CN、‑NH2、‑CO2H、‑CO2‑烷基C≤8、‑C(＝O)NH2、‑CF3、‑CF2H或烷氧基C≤8；Y是：叔丁基，其中R8和R9各自独立地为烷基C≤8或其中一个或多个氢原子已被‑OH、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑NH2、‑NO2、‑CO2H、‑CO2CH3、‑CN、‑SH、‑OCH3、‑OCH2CH3、–C(O)CH3、‑N(CH3)2、–C(O)NH2、–OC(O)CH3或–S(O)2NH2独立地替代的被取代的烷基C≤8；R10是‑OH、‑CN、‑NH2、‑CF3、‑CF2H、‑CO2H、‑CO2‑烷基C≤8、‑C(＝O)NH2、‑CH2OH或烷氧基C≤8，前提条件是若R8和R9各自为CF3，那么R10是OH；或其中n″是1或2；或其中：A″是共价键，由此形成环丙烷环、烷二基C≤6或烷氧基二基C≤8；并且R11是‑OH、‑CN、‑NH2、‑CO2H、‑CO2‑烷基C≤8、‑C(＝O)NH2、‑CF3、‑CF2H或烷氧基C≤8；并且Z是氢或羟基并且连接到碳原子2或6；前提条件是如果W是那么X和Y各自不均为叔丁基；进一步的前提条件是如果W是A是C‑OH、Z是氢并且X是溴代或碘代，那么Y不是叔丁基。