[发明专利]用于制备任选地取代的苯基和吡啶基吡咯烷类的方法

摘要

本发明涉及用于制备任选地取代的芳基和吡啶基吡咯烷类的方法，所述吡咯烷类是用于制备某些生物活性化合物的有用中间体。

主权项

用于制备式(X)的化合物的方法其中Z代表C‑X3或氮原子，X1、X3和X5彼此独立地选自氢、卤素、氰基、C1‑C12‑烷基、C1‑C12‑卤代烷基、C1‑C12‑烷氧基和C1‑C12‑卤代烷氧基；X2和X4彼此独立地为卤素，所述方法包括步骤(i)：任选地在有溶剂存在下、在有碱存在下和任选地在有聚乙二醇或氯化镁存在下，使式(II)的化合物其中X1、X2、X4、X5和Z具有上述含义，与式(III)的化合物反应其中T是((C1‑4)‑烷基O)2P(O)或A‑ (C6H5)3P+，其中A‑是氯离子、溴离子或碘离子；R是C1‑12‑烷基、C1‑6‑卤代烷基、苯基或苯基‑C1‑6‑烷基；m是1或2；以得到式(IV)的化合物,其中X1、X2、X4、X5、R、m和Z具有上述含义，步骤(ii): 使式(IV)的化合物(ii‑a)在有酸存在下与式(V)的化合物反应其中R1选自C1‑12‑烷基、C1‑6‑卤代烷基、苯基和苯基‑ C1‑6‑烷基；R2、R3和R4彼此独立地选自C1‑12‑烷基、C1‑ 6‑卤代烷基、苯基和苯基‑C1‑6‑烷基；Q选自苄基、甲氧基甲基和烯丙基；以得到式(VI)的化合物其中X1、X2、X4、X5、R、m、Q和Z具有上述含义，通过以下步骤将所述式(VI)的化合物转化成式(I)的化合物其中X1、X2、X4、X5、Q和Z具有上述含义，(步骤(iii‑a))任选地在有碱存在下，如果合适，在有溶剂存在下，加热式(VI)的化合物，其中m代表1(步骤(iii‑a‑1))，以得到式(VII)的化合物其中X1、X2、X4、X5、Q和Z具有上述含义，对其进行催化氢化，或在适当的溶剂中使用氢化物源进行还原反应(步骤(iii‑a‑2))，或，(步骤(iii‑b))通过在有溶剂存在下和在有氯化锂存在下使式(VI)的化合物与镁反应，除去S(O)mR基团，其中m代表2；和步骤(iv)用氢替代基团Q，以得到式(X)的化合物。