[发明专利]用放射性同位素F-18标记的用于诊断和监测肾功能的化合物

摘要

本发明涉及式(I)的18F-标记的化合物，其水合物、同分异构体或可药用盐，制备它们的方法和它们的药物组合物。本发明涉及在人类中通过PET成像诊断肾功能的方法。肾脏是两个豆状的器官，每个大约你的拳头大小。它们位于你背部中央的附近，恰好在胸廓的下面。在每个肾里面大约一百万个微小的结构称为肾过滤血液。

主权项

式(I)的18F标记的化合物，其药学上可接受的盐或同分异构体或溶剂合物或水合物；其中：Y独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6仲烷基、C1‑6叔烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷基杂芳基、C1‑6烷基羧酸、C1‑6烷基羧酰胺和芳基、杂芳基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷基杂芳基和杂环烷基环；任选地被卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、磺胺、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C‑1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基取代的芳基、杂芳基和杂环烷基环；其中卤素选自F、Cl、Br和I的所有同位素；Z独立地选自氢、卤素、砹(At)、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、磺胺、C1‑6烷基、C1‑6仲烷基、C1‑6叔烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、和芳基、杂芳基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷基杂芳基和杂环烷基环；任选地被卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、磺胺、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C‑1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基取代的芳基、杂芳基和杂环烷基环；其中卤素选自F、Cl、Br和I的所有同位素；m是0、1、2或3；R1独立地选自氢、卤素、砹(At)、C1‑6烷基、C1‑6仲烷基、C1‑6叔烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、巯基C1‑6烷基、C1‑6烷基巯基C1‑6烷基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷基杂芳基、C1‑6烷基羧酸、C1‑6烷基羧酰胺、C1‑6烷基胍、C1‑6烷基硒醇和芳基、杂芳基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷基杂芳基和杂环烷基环；任选地被卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、磺胺、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基取代的芳基、杂芳基和杂环烷基环；其中卤素选自F、Cl、Br和I的所有同位素；R2独立地选自氢、卤素、砹(At)、C1‑6烷基、C1‑6仲烷基、C1‑6叔烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、巯基C1‑6烷基、C1‑6烷基巯基C1‑6烷基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷基杂芳基、C1‑6烷基羧酸、C1‑6烷基羧酰胺、C1‑6烷基胍、C1‑6烷基硒醇和芳基、杂芳基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷基杂芳基和杂环烷基环；任选地被卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、磺胺、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基取代的芳基、杂芳基和杂环烷基环；其中卤素选自F、Cl、Br和I的所有同位素；R3独立地选自氢、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基；R1和R3：任选地R1和R3是结合的，并与和它们连接的原子一起形成5‑至7‑元杂环烷基环；杂原子是N；R4和R5独立地选自氢、氧、甲酰基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6仲烷基、C1‑6叔烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基，和芳基、杂芳基和杂环烷基环；任选地被卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、磺胺、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二(C‑1‑6烷基)氨基羰基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷氧基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基、氨基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二(C1‑6烷基)氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基取代的芳基、杂芳基、C1‑6烷基芳基、C1‑6烷基杂芳基和杂环烷基环；其中卤素选自F、Cl、Br和I的所有同位素。