[发明专利]新型螺环吲哚衍生物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种式I的化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵，n和m如文中定义。式I的化合物由烯酮与靛红的简明的催化的对映异构选择性正向杂Diels-Alder(hDA)反应制备，且该化合物可用于制备用于治疗增殖性疾病的药物组合物。

主权项

式I的化合物：其中R¹是氢、卤素；低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基，其中这些取代基任选地被卤素取代；氰基、硝基；任选地被合适的保护基团保护的羟基；任选地被合适的保护基团保护的氨基，芳基、杂芳基，其中这些取代基任选地被卤素；低级烷基、低级烷氧基，其中这些取代基任选地被卤素取代；或氰基取代；‑C(＝O)OR^a、‑C(＝O)NR^aR^b、‑OC(＝O)R^a、‑OC(＝O)OR^a、‑OC(＝O)NR^aR^b、‑NHC(＝O)NR^aR^b、‑N{C(＝O)R^a}{C(＝O)R^b}；R^a和R^b各自独立地是氢；低级烷基、低级环烷基、低级烯基、低级炔基，其中这些取代基任选地被卤素取代；R^a和R^b一起形成‑(CH₂)_l‑，或R^a和R^b与它们所连接的氮原子一起形成杂芳基，R²各自独立地是氢、卤素、羟基；低级烷基、低级烷氧基，其中这些取代基任选地被卤素取代，R³是氢；低级烷基、低级环烷基，其中这些取代基任选地被卤素取代或氧代；低级烷基磺酰基、芳基磺酰基；N‑保护基团；芳基、杂芳基，其中这些取代基任选地被烷基、烷氧基、卤素或羟基取代；R⁴和R⁵各自独立地是氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷氧基、任选地被合适的保护基团保护的羟基，或任选地被合适的保护基团保护的氨基、‑NR^aR^b，R⁴和R⁵与它们连接的碳原子一起形成羰基(C＝O)、肟(C＝NOR^c)、腙(C＝N‑NR^cR^d)、缩醛(C(OR^c)OR^d)，R^c和R^d各自独立地是氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、N‑保护基团，或氧‑保护基团；n是0至12，m是0至4，1是2至8或其外消旋体、对映异构体、非对映异构体，混合物或其药学上可接受的盐。