[发明专利]VEGFR3抑制剂

摘要

本发明涉及一种式(I)化合物：本发明还涉及用于制备所述式(I)化合物的方法、含有所述化合物的药剂或组合物，或使用所述化合物来治疗增殖性疾病如癌症，以及治疗通过控制和/或抑制淋巴管生成来改善的疾病的方法。

主权项

一种式(I)化合物、其异构体、盐、溶剂合物、受保护形式或前药：其中：A选自任选取代的苯基和通过芳环碳原子连接至所述NH基团的任选取代的5‑10元杂芳基，其中所述杂芳基环系统含有1至4个选自N、O和S的杂原子；并且当A为任选取代的苯基时，A可带有不在所述NH基团的α位的取代基R1A并且可任选地进一步带有不在所述NH基团的α位的一个或两个取代基R1B，其中R1A选自：(i)CH(RC1)NZ1Z3，其中RC1选自H、C1‑2烷基，Z1选自H、任选被OH取代的C1‑3烷基、C(＝O)OC1‑4烷基和C(＝O)Me，并且Z3为H，或Z1和Z3与其所连接的N一起形成含有至少一个N和任选地一个O的4‑6元杂环；(ii)XNHZ2，其中X选自CMe2、亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基和氧杂环丁亚基并且Z2选自H、任选被OH取代的C1‑3烷基、C(＝O)OC1‑3烷基和C(＝O)Me；(iii)选自R1A1至R1A13的基团：其中：RN1选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me；RN2选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me；RN3选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me；RN4选自H和CH3；RN5选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me；RN6选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me；RN7和RN8独立地选自H和CH3；RN9选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me；RN10选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me；RN11选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me；并且RN12选自H、C1‑4烷基、C3‑4环烷基和C(＝O)Me并且其中每个R1B独立地选自：(i)C1‑3烷基；(ii)CF3；(iii)F；(iv)Cl；(v)O‑(C1‑3烷基)；(vi)CN；当A为任选取代的5‑10元杂芳基时，A可带有不在所述NH基团的α位的单个取代基R1A，其中R1A如以上所定义，并且可任选地进一步带有一个、两个或三个取代基R1C，其中各R1C独立地选自：(i)任选一至三个被选自F、OH和O‑(C1‑3烷基)的取代基取代的C1‑3烷基；(ii)F；(iii)Cl；(iv)O‑(C1‑3烷基)；(v)CN；(vi)＝O；以及(vii)C(＝O)C1‑3烷基R2选自H、卤基、C1‑4烷基、CF3、CF2H、CN和O‑(C1‑3烷基)；R3选自取代的苯基和取代的6元杂芳基，其中所述杂芳基环系统含有1或2个N杂原子，其中R3带有在所述‑C2H4‑基团的α或β位的取代基R4，并且可另外带有选自F、甲基和CF3的另外的取代基；并且R4为‑Y‑C(O)N(RN13)Z4，其中Y选自‑CHCH3‑、‑CH(CH2CH3)‑、‑C(CH3)2‑和C3‑5亚环烷基；RN13选自H和CH3；并且Z4选自H、CH3和OCH3。