[发明专利]用于制备(S)-3-(4-((4-(吗啉基甲基)苄基)氧基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2;6-二酮及其可药用形式的方法有效
| 申请号： | 201380052461.7 | 申请日： | 2013-08-08 |
| 公开（公告）号： | CN104718202B | 公开（公告）日： | 2018-11-20 |
| 发明（设计）人： | 约翰·F·特拉弗斯;成敏·张;格雷格·B·费格尔森;本杰明·M·科恩;威廉·W·莱昂 | 申请（专利权）人： | 细胞基因公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 郑霞 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 提供了用于制备对映异构体富集的或对映异构体纯的3‑(4‑((4‑(吗啉基甲基)苄基)氧基)‑1‑氧代异吲哚啉‑2‑基)哌啶‑2,6‑二酮或其可药用形式的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 制备 吗啉基 甲基 苄基 氧基 氧代异 吲哚 哌啶 及其 药用 形式 方法 | ||
【主权项】：
1.一种制备对映异构体富集的或对映异构体纯的式(I)的化合物或其可药用形式的方法：![]()
包括：(步骤1.1)在适于酯向酸转化的条件下，将对映异构体富集的或对映异构体纯的式(II)的化合物或其盐：![]()
其中(i)Z1为NHY，和Z2为OR；或(ii)Z1为OR，和Z2为NHY；其中R为C1‑6烷基；C3‑6环烷基；C1‑6卤代烷基；C2‑10杂烷基；C3‑6杂环烷基；被1至3个C5‑14芳基取代的C1‑6烷基或C2‑10杂烷基；或–SiRa3，其中每个Ra独立地为C1‑6烷基或C5‑14芳基；和Y为氢，或合适的氨基保护基；转化成对映异构体富集的或对映异构体纯的式(III)的化合物或其盐：![]()
其中(i)Z3为NHY，和Z4为OH；或(ii)Z3为OH，和Z4为NHY；其中，步骤1.1在磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸的存在下发生；(步骤1.2)在适于环化的条件下，使对映异构体富集的或对映异构体纯的式(III)的化合物环化成对映异构体富集的或对映异构体纯的式(I‑a)的化合物：![]()
(步骤1.3)当Y不为氢时，在适于脱保护的条件下，使对映异构体富集的或对映异构体纯的式(I‑a)的化合物脱保护为对映异构体富集的或对映异构体纯的式(I)的化合物；和(步骤1.4)任选地在适于成盐的条件下，将对映异构体富集的或对映异构体纯的式(I)的化合物转化成其可药用盐；并且其中，步骤1.1和步骤1.2在一锅中发生。
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