[发明专利]使用人干细胞样细胞和代谢组学比率预测药物的人发育毒性有效
申请号: | 201380057328.0 | 申请日: | 2013-11-01 |
公开(公告)号: | CN104822843B | 公开(公告)日: | 2020-01-21 |
发明(设计)人: | A.史密斯;P.韦斯特;J.帕尔默 | 申请(专利权)人: | 施特米纳生物标记研发公司 |
主分类号: | C12Q1/6876 | 分类号: | C12Q1/6876 |
代理公司: | 72001 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 初明明;黄希贵 |
地址: | 美国威*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明提供针对化合物的发育毒性测试的快速的、可再现的、基于生物标记物的筛选方法。这些方法被设计为以预测发育毒性的方式鉴定如下暴露水平,在此暴露水平下一种测试化合物扰乱代谢。具体而言,测量了两种代谢物即鸟氨酸和胱氨酸的扰动,其中鸟氨酸的倍数改变与胱氨酸的倍数改变少于或等于约0.88的比率指示了一种测试化合物的致畸性。 | ||
搜索关键词: | 使用人 干细胞 细胞 代谢 比率 预测 药物 发育 毒性 | ||
【主权项】:
1.一种将测试化合物分类为致畸剂或非致畸剂的方法,该方法包括:/n在存在该测试化合物的情况下和在不存在该测试化合物的情况下培养未分化的人干细胞样细胞(hSLC);/n测定在存在该测试化合物的情况下培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中鸟氨酸的倍数改变,与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较;/n测定在存在该测试化合物的情况下培养的未分化的人干细胞样细胞的培养基中胱氨酸的倍数改变,与在不存在该测试化合物的情况下培养的人干细胞样细胞中的情况进行比较;/n测定鸟氨酸的倍数改变与胱氨酸的倍数改变的比率,其中:/n少于或等于0.88的比率指示了该测试化合物的致畸性;并且/n大于0.88的比率指示了该测试化合物的非致畸性。/n
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