[发明专利]羟基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶甲酰胺及其作为可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的用途

摘要

本申请涉及新型的式(I)的取代咪唑并[1,2-a]­吡啶-3-甲酰胺，其中R³表示式(II)或(III)，涉及其制备方法、它们单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途以及它们用于制备治疗和/或预防疾病，特别是治疗和/或预防心血管疾病用的药剂的用途。

主权项

式(I)的化合物及其N‑氧化物、盐、溶剂合物、N‑氧化物的盐和N‑氧化物和盐的溶剂合物其中A代表CH₂、CD₂或CH(CH₃)，R¹代表(C₄‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、吡啶基或苯基，其中(C₄‑C₆)‑烷基可以被氟取代最多六次，其中(C₃‑C₇)‑环烷基可以被1至4个彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C₁‑C₄)‑烷基的取代基取代，其中吡啶基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基和(C₁‑C₄)‑烷基的取代基取代，且其中苯基可以被1至4个彼此独立地选自卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₆)‑环烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代或在苯基的两个相邻碳原子处被二氟亚甲二氧基桥取代，R²代表氢、(C₁‑C₄)‑烷基、环丙基、单氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，R³代表下式的基团其中*代表与羰基的连接点，L^1A代表键或(C₁‑C₄)‑链烷二基，其中(C₁‑C₄)‑链烷二基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基和(C₁‑C₄)‑烷氧基的取代基取代，L^1B代表键或(C₁‑C₄)‑链烷二基，L^1C代表键或(C₁‑C₄)‑链烷二基，其中(C₁‑C₄)‑链烷二基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、羟基和(C₁‑C₄)‑烷氧基的取代基取代，R⁷代表氢、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₂‑C₆)‑链烯基、(C₂‑C₆)‑炔基、(C₃‑C₇)‑环烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、5‑或6‑元杂芳基或苯基，其中(C₁‑C₆)‑烷基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基­羰基、(C₁‑C₄)‑烷基硫基、(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，其中苯基、苯氧基和苄氧基本身可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C₃‑C₇)‑环烷基可以被1或2个彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基和(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基的取代基取代，且其中苯基和5‑或6‑元杂芳基可以被1至3个彼此独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基和(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基的取代基取代，R⁸代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，其中(C₁‑C₄)‑烷基可以被羟基取代，或R⁷和R⁸与它们键接的碳原子一起形成3‑至7‑元碳环或4‑至7‑元杂环，其中所述3‑至7‑元碳环和所述4‑至7‑元杂环本身可以被1或2个彼此独立地选自氟和(C­₁‑C₄)‑烷基的取代基取代，R⁹代表氢、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₂‑C₆)‑链烯基、(C₂‑C₆)‑炔基、(C₃‑C₇)‑环烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基羰基、5‑或6‑元杂芳基或苯基，其中(C₁‑C₆)‑烷基可以被1至3个彼此独立地选自氟、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基­羰基、(C₁‑C₄)‑烷基硫基、(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基、苯基、苯氧基和苄氧基的取代基取代，其中苯基、苯氧基和苄氧基本身可以被1至3个卤素取代基取代，其中(C₃‑C₇)‑环烷基可以被1或2个彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基和(C₁‑C₄)‑烷氧基的取代基取代，且其中苯基和5‑或6‑元杂芳基可以被1至3个彼此独立地选自卤素、氰基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₁‑C₄)‑烷氧基和(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基的取代基取代，R¹⁰代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，其中(C₁‑C₄)‑烷基可以被羟基取代，或R⁹和R¹⁰与它们键接的碳原子一起形成3‑至7‑元碳环或4‑至7‑元杂环，其中所述3‑至7‑元碳环和所述4‑至7‑元杂环本身可以被1或2个彼此独立地选自氟和(C­₁‑C₄)‑烷基的取代基取代，条件是基团R⁷和R⁹两者不同时代表苯基，或R⁷和R⁹与它们各自键接的碳原子以及基团L^1B一起形成5‑至10‑元碳环，条件是不多于一个基团对R⁷和R⁸、R⁹和R¹⁰以及R⁷和R⁹同时形成碳环或杂环，L²  代表直链(C₂‑C₄)‑链烷二基，L³  代表直链(C₂‑C₄)‑链烷二基，R⁴代表氢，R⁵代表氢、卤素、氰基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)‑烷基、(C₃‑C₇)‑环烷基、(C₂‑C₄)‑炔基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)‑烷氧基、氨基、4‑至7‑元杂环基或5‑或6‑元杂芳基，R⁶代表氢、氰基或卤素。