[发明专利]用作IL-12、IL-23和/或IFNα应答调节剂的被烷基-酰胺取代的吡啶化合物

摘要

本发明是关于具有下式I的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如本文中所定义，其通过作用于Tyk-2以引起信号转导抑制可用于调节IL-12、IL-23和/或IFNα。

主权项

一种具有式I的化合物：或其立体异构体或可药用盐，其中R¹是任选被0至7个R^1a取代的C_1‑3烷基；R^1a在每次出现时独立地为氢、氘、F、Cl、Br、CF₃或CN，R²是被0至4个R^2a取代的5至14元杂环，其含有1至4个选自N、O和S的杂原子；R^2a在每次出现时独立地为氢；＝O；卤素；OCF₃；CN；NO₂；‑(CH₂)_rOR^b；‑(CH₂)_rSR^b；‑(CH₂)_rC(O)R^b；‑(CH₂)_rC(O)OR^b；‑(CH₂)_rOC(O)R^b；‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c；‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c；‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹；‑S(O)_pNR¹¹R¹¹；‑NR^bS(O)_pR^c；‑S(O)_pR^c；被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基；C_1‑6卤代烷基；被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基；被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基；被0至1个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3至14元碳环；被0至2个R^a取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂芳基，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；和被0至2个R^a取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R³是被0至3个R^3a取代的C_3‑10环烷基；被0至3个R^3a取代的C_6‑10芳基；被0至3个R^3a取代的5至10元杂环，其含有1至4个选自N、O和S的杂原子；或被0至3个R^3a取代的5至10元杂芳基，其含有1至4个选自N、O和S的杂原子；R^3a在每次出现时独立地为氢；＝O；卤素；OCF₃；OCHF₂；CF₃；CHF₂；CN；NO₂；‑(CH₂)_rOR^b；‑(CH₂)_rSR^b；‑(CH₂)_rC(O)R^b；‑(CH₂)_rC(O)OR^b；‑(CH₂)_rOC(O)R^b；‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c；‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c；‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹；‑S(O)_pNR¹¹R¹¹；‑NR^bS(O)_pR^c；‑S(O)_pR^c；被0至3个R^a取代的C_1‑6烷基；被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基；被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基；C_1‑6卤代烷基；被0至3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3至14元碳环；被0至3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂芳基，其包含碳原子和1至4个选自N、S或O的杂原子；或被0至3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑5至10元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；或两个R^3a与其所连接的原子一起组合形成稠合环，其中该环选自苯基和5至7元杂环或杂芳基，各包含碳原子和1至4个选自N、S或O的杂原子，R⁴和R⁵独立地为氢；被0至1个R^f取代的C_1‑4烷基；被0至3个R^d取代的(CH₂)_r‑苯基；或‑(CH₂)‑5至7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R¹¹在每次出现时独立地为氢；被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基；CF₃；被0至3个R^f取代的C_3‑10环烷基；被0至3个R^d取代的(CH)_r‑苯基；或被0至3个R^d取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R^a在每次出现时独立地为氢；＝O；F；Cl；Br；OCF₃；CF₃；CHF₂；CN；NO₂；‑(CH₂)_rOR^b；‑(CH₂)_rSR^b；‑(CH₂)_rC(O)R^b；‑(CH₂)_rC(O)OR^b；‑(CH₂)_rOC(O)R^b；‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹；‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c；‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c；‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹；‑S(O)_pNR¹¹R¹¹；‑NR^bS(O)_pR^c；‑S(O)R^c；‑S(O)₂R^c；被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基；C_1‑6卤代烷基；被0至3个R^a取代的C_2‑6烯基；被0至3个R^a取代的C_2‑6炔基；‑(CH₂)_r‑3至14元碳环；被0至3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂芳基，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；或被0至3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；或者在毗邻或同一碳原子上的两个R^a形成式‑O‑(CH₂)_n‑O‑或‑O‑CF₂‑O‑的环状缩醛，其中n选自1或2；R^b是氢；被0至3个R^d取代的C_1‑6烷基；C_1‑6卤代烷基；被0至2个R^d取代的C_3‑6环烷基；或被0至3个R^f取代的‑(CH₂)_r‑5至7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；或被0至3个R^d取代的(CH₂)_r‑苯基；R^c是被0至3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0至3个R^f取代的(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基、被0至3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；或R^d在每次出现时独立地为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CH₂)_rC(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c、C_1‑6烷基或被0至3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；R^e选自氢、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基和被0至3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；R^f在每次出现时独立地为氢、卤素、CN、NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、OH、C_3‑6环烷基、CF₃、O(C_1‑6烷基)、苯基；或R^f在每次出现时独立地为任选被取代的‑(CH₂)_r‑5至10元杂芳基，其包含碳原子和1至4个选自N、O和S(O)的杂原子；或C_3‑6环烷基，各基团任选被卤素、CN、CF₃、C_1‑6烷基或O(C_1‑6烷基)取代；p是0、1或2；和r是0、1、2、3或4，限制条件为该式(I)化合物不为