[发明专利]用于增大活性物质的结晶微粒的粒度的方法

摘要

本发明提供了一种用于增大活性物质的结晶微粒的粒度的方法，所述方法包括以下步骤，其中：(a)提供第一悬浮液，其由第一d₅₀值为0.5-5μm的活性物质的结晶微粒、用于该活性物质的溶剂和用于该活性物质的抗溶剂制备，其中活性物质在该第一悬浮液的溶剂-抗溶剂混合物中的溶解度为0.001-0.5重量％；(b)将第一悬浮液混合；(c)测定第一悬浮液中所含的活性物质微粒的d₅₀值至少一次，其中获得第二d₅₀值；(d)将第一悬浮液进一步混合；(e)滤出第一悬浮液，其中形成滤饼，将所述滤饼用于活性物质的抗溶剂洗涤，其中在滤出期间，在滤饼的上侧和下侧之间存在≤500毫巴的压力差，并且不使滤饼脱水至低于80重量％抗溶剂(相对于所述滤饼的总质量)，随后将所得的滤饼悬浮在抗溶剂中，其中获得第二悬浮液并且测定该第二悬浮液的活性物质微粒的d₅₀值，其中获得第三d₅₀值，其中，依据第二d₅₀值，将第一悬浮液的总混合时间选择在1至72h之间和/或通过添加溶剂和/或抗溶剂，将活性物质在第一悬浮液的溶剂-抗溶剂混合物中的溶解度调节在0.001至0.5重量％之间，以使第三d₅₀值比第一d₅₀值大至少0.03μm；以及(f)随后干燥第二悬浮液的活性物质微粒。此外，提供了丙酸氟替卡松的结晶粒子，其中平均粒度d₅₀为＝1-1.5μm，跨度为≤1.35，且相对于粒子的总重量，非结晶分数为≤0.5重量％。

主权项

用于增大活性物质的结晶微粒的粒度的方法，所述方法包括以下步骤，其中(a)提供第一悬浮液，所述第一悬浮液由第一d₅₀值为0.5‑5μm的活性物质的结晶微粒、用于所述活性物质的溶剂和用于所述活性物质的抗溶剂制备，其中所述活性物质在所述第一悬浮液的溶剂‑抗溶剂混合物中的溶解度为0.001‑0.5重量％，(b)将所述第一悬浮液进行混合，(c)测定在所述第一悬浮液中包含的活性物质的微粒的d₅₀值至少一次，其中获得第二d₅₀值，(d)将所述第一悬浮液进一步混合，(e)滤出所述第一悬浮液，其中形成滤饼，将所述滤饼用用于所述活性物质的抗溶剂洗涤，其中在所述滤出期间，在所述滤饼的上侧和下侧之间存在≤500毫巴的压力差，并且相对于所述滤饼的总质量，不使所述滤饼脱水至低于80重量％抗溶剂，随后将所获得的滤饼悬浮在抗溶剂中，其中获得第二悬浮液并且测定所述第二悬浮液的活性物质的微粒的d₅₀值，其中获得第三d₅₀值，其中，依据所述第二d₅₀值，将所述第一悬浮液的总混合时间选择在1至72h之间，和/或通过添加溶剂和/或抗溶剂，将所述活性物质在所述第一悬浮液的溶剂‑抗溶剂混合物中的溶解度调节在0.001至0.5重量％之间，以使所述第三d₅₀值比所述第一d₅₀值大至少0.03μm，和(f)随后将所述第二悬浮液的所述活性物质微粒进行干燥。