[发明专利]用于治疗肥胖症的化合物和其使用方法

摘要

本文中提供五环三萜减肥剂。还提供医药制剂，其含有治疗有效量的一或多种减肥剂，或其医药学上可接受的盐或前药与一或多种药学上可接受的赋形剂的组合。可向超重、肥胖或病理性肥胖患者投与所述医药制剂以引起体重减轻、降低体脂肪、减少食物摄入、改良葡萄糖稳态、预防肥胖症或其组合。减肥剂也可与瘦素或瘦素类似物共同投与。

主权项

一种药物制剂，其包含由式I定义的化合物其中A与C²、C¹与C²、C¹与C⁷、C⁷与C⁵、C⁵与C⁶以及C⁸与C⁹之间的点线表示在价位允许情况下可存在单键或双键；R₁是羧酸(‑COOH)、伯酰胺(例如‑CONH₂)、仲酰胺(例如‑CONHR₇)、叔酰胺(例如‑CONR₇R₇)、仲氨基甲酸酯(例如‑OCONHR₇；‑NHCOOR₇)、叔氨基甲酸酯(例如‑OCONR₇R₇；‑NR₇COOR₇)、尿素(例如‑NHCONHR₇；‑NR₇CONHR₇；‑NHCONR₇R_7、‑NR₇CONR₇R₇)、甲醇(例如‑CH₂OH；‑CHR₇OH、‑CR₇R₇OH)、醚(例如‑OR₇)、酯(例如‑COOR₇)、酒精(‑OH)、硫醇(‑SH)、伯胺(‑NH₂)、仲胺(例如‑NHR₇)、叔胺(例如‑NR₇R₇)、硫醚(例如‑SR₇)、亚磺酰基(例如‑SOR₇)、磺酰基(例如‑SOOR₇)、亚磺酸基、卤素、腈或CF₃；或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF_3、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；R₂是氢；羟基(‑OH)、硫醇(‑SH)、醚(例如‑OR₇)、硫醚(例如‑SR₇)、伯胺(‑NH₂)、仲胺(例如‑NHR₇)、叔胺(例如‑NR₇R₇)、伯酰胺(例如‑CONH₂)、仲酰胺(例如‑NHCOR₇)、叔酰胺(例如‑NR₇COR₇)、仲氨基甲酸酯(例如‑OCONHR₇；‑NHCOOR₇)、叔氨基甲酸酯(例如‑OCONR₇R₇；‑NR₇COOR₇)、尿素(例如‑NHCONHR₇；‑NR₇CONHR₇；‑NHCONR₇R₇、‑NR₇CONR₇R₇)、亚磺酰基(例如‑SOR₇)、磺酰基(例如‑SOOR₇)、亚磺酸基、卤素、腈或CF₃；或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF₃、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；A在A与C²之间存在双键时是氮或氧，或在A与C²之间存在单键时是氧；R₃是氢、羰基(例如‑COR₇)，或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF₃、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；R₄在A是氧且A与C²之间存在双键时不存在，在A是氮且A与C²之间存在双键时是羟基(‑OH)，或在A是氧且A与C²之间存在单键时是氢、羰基(例如‑COR₇)，或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF₃、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；或A是氧，A与C²之间存在单键，且R₃和R₄与A、C²、C³和O¹一起形成任选地被一至四个个别地选自以下的取代基取代的5至7元环：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF₃、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚和羧酸；R₅是氢；羟基(‑OH)、硫醇(‑SH)、醚(例如‑OR₇)、硫醚(例如‑SR₇)、伯胺(‑NH₂)、仲胺(例如‑NHR₇)、叔胺(例如‑NR₇R₇)、伯酰胺(例如‑CONH₂)、仲酰胺(例如‑NHCOR₇)、叔酰胺(例如‑NR₇COR₇)、仲氨基甲酸酯(例如‑OCONHR₇；‑NHCOOR₇)、叔氨基甲酸酯(例如‑OCONR₇R₇；‑NR₇COOR₇)、尿素(例如‑NHCONHR₇；‑NR₇CONHR₇；‑NHCONR₇R₇、‑NR₇CONR₇R₇)、亚磺酰基(例如‑SOR₇)、磺酰基(例如‑SOOR₇)、亚磺酸基、卤素、腈或CF₃；或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF₃、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；R₆在C⁸与C⁹之间存在双键时不存在，在C⁸与C⁹之间存在单键时是氢；羟基(‑OH)、硫醇(‑SH)、醚(例如‑OR₇)、硫醚(例如‑SR₇)、伯胺(‑NH₂)、仲胺(例如‑NHR₇)、叔胺(例如‑NR₇R₇)、伯酰胺(例如‑CONH₂)、仲酰胺(例如‑NHCOR₇)、叔酰胺(例如‑NR₇COR₇)、仲氨基甲酸酯(例如‑OCONHR₇；‑NHCOOR₇)、叔氨基甲酸酯(例如‑OCONR₇R₇；‑NR₇COOR₇)、尿素(例如‑NHCONHR₇；‑NR₇CONHR₇；‑NHCONR₇R₇、‑NR₇CONR₇R₇)、亚磺酰基(例如‑SOR₇)、磺酰基(例如‑SOOR₇)、亚磺酸基、卤素、腈或CF₃；或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF₃、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；或C⁸与C⁹之间存在单键，且R₅和R₆与C₈和C₉一起形成环丙基或环氧化物环；和R₇在存在时，在每次出现时个别地是任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、腈、CF₃、酯、酰胺、尿素、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；或其医药学上可接受的盐或前药，其中所述化合物以治疗有效量呈现以引起超重、肥胖或病理性肥胖患者的体重减轻；降低超重、肥胖或病理性肥胖患者的体脂肪；降低超重、肥胖或病理性肥胖患者的食物摄入；改良超重、肥胖或病理性肥胖患者的葡萄糖稳态；或其组合。