[发明专利]靶向治疗性溶酶体酶融合蛋白及其用途

摘要

本发明一般涉及适用于治疗溶酶体储积疾病的治疗性融合蛋白及用于治疗此等疾病的方法。示范性治疗性融合蛋白包含溶酶体酶、溶酶体靶向部分(例如IGF‑II肽)及间隔肽。也提供治疗IIIB型黏多糖病(B型山菲立普综合征(Sanfilippo B Syndrome))的组合物及方法，其包含含有α‑N‑乙酰氨基葡萄糖苷酶(Naglu)、溶酶体靶向部分(例如IGF‑II肽)及间隔肽的靶向治疗性融合蛋白。

主权项

1.一种靶向治疗性融合蛋白，其包含(a)溶酶体酶、(b)IGF‑II肽标签和(c)间隔肽，所述溶酶体酶是人α‑N‑乙酰氨基葡萄糖苷酶(即Naglu)蛋白，其氨基酸序列由SEQ ID NO:1的氨基酸1‑743或24‑743构成；所述IGF‑II肽标签的氨基酸序列由在对应于SEQ ID NO:5内氨基酸残基Arg37的位置有Ala取代的SEQ ID NO:5的氨基酸8‑67构成；所述间隔肽在所述Naglu蛋白氨基酸序列与所述IGF‑II肽标签之间，其中该间隔肽由选自以下所述的序列构成：GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGPS(SEQ ID NO:36)，GAPGGSPAGSPTSTEEGTSESATPESGPGTSTEPSEGSAPGSPAGSPTSTGPSGAP(SEQ ID NO:47)，GAPGGGSPAPAPTPAPAPTPAPAGGGPSGAP(SEQ ID NO:51)，GAPGGGSPAEAAAKEAAAKEAAAKEAAAKEAAAKAPSGGGGAP(SEQ ID NO:55)，和GGGGAGGGGAGGGGAGGGGAGGGPS(SEQ ID NO:71)。