[发明专利]作为多巴胺D1配体的杂芳族化合物

摘要

本发明一部分提供式I的化合物及其药学上可接受的盐及前述的N-氧化物；用于制备所述化合物、盐或N-氧化物的方法；用于制备所述化合物、盐或N-氧化物的中间体；及含有所述化合物、盐或N-氧化物的组合物，及其用于治疗D1介导(或D1相关)的病症的用途，所述病症包括例如精神分裂症(例如其认知症状及负性症状)、认知损害(例如与精神分裂症、AD、PD或药物疗法相关的认知损害)、ADHD、冲动、强迫性赌博、进食过量、自闭症谱系障碍、MCI、年龄相关的认知下降、痴呆、RLS、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、MDD、TRD及双相型障碍。

主权项

式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：X¹为N或CT⁴；Q¹为含N的5元至6元杂芳基或含N的5元至6元杂环烷基，其各自任选地被一个R⁹取代，且进一步任选地被1、2、3或4个R¹⁰取代；T¹、T²、T³及T⁴各自独立地选自：H、卤素、‑CN、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、环丙基、氟环丙基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷氧基及‑C(＝O)‑O‑(C_1‑4烷基)；R¹及R²各自独立地选自：H、卤素、‑CN、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑6环烷基、‑C(＝O)OH及‑C(＝O)‑O‑(C_1‑4烷基)，其中所述C_1‑6烷基及C_3‑6环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自以下的取代基取代：卤代、‑OH、‑CN、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基及C_1‑4卤代烷氧基；R³及R⁴各自独立地选自：H、卤素、‑OH、‑NO₂、‑CN、‑SF₅、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、4元至10元杂环烷基、‑N(R⁵)(R⁶)、‑N(R⁷)(C(＝O)R⁸)、‑C(＝O)‑N(R⁵)(R⁶)、‑C(＝O)R⁸、‑C(＝O)‑OR⁸、‑N(R⁷)(S(＝O)₂R⁸)、‑S(＝O)₂‑N(R⁵)(R⁶)、‑SR⁸及‑OR⁸，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基及杂环烷基各自任选地被1、2或3个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素、‑CN、‑OH、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4卤代烷氧基、C_3‑6环烷基、‑N(R⁵)(R⁶)、‑N(R⁷)(C(＝O)R⁸)、‑C(＝O)‑OR⁸、‑C(＝O)H、‑C(＝O)R⁸、‑C(＝O)N(R⁵)(R⁶)、‑N(R⁷)(S(＝O)₂R⁸)、‑S(＝O)₂‑N(R⁵)(R⁶)、‑SR⁸及‑OR⁸；R⁵为H、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基或C_3‑7环烷基；R⁶为H或选自：C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_3‑7环烷基、4元至10元杂环烷基、C_6‑10芳基、5元至10元杂芳基、(C_3‑7环烷基)‑C_1‑4烷基‑、(4元至10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基‑、(C_6‑10芳基)‑C_1‑4烷基‑及(5元至10元杂芳基)‑C_1‑4烷基‑，其中上述各个选项任选地被1、2、3或4个各自独立地选自下列的取代基取代：‑OH、‑CN、C_1‑4烷基、C_3‑7环烷基、C_1‑4羟基烷基、‑S‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)H、‑C(＝O)‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)‑O‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)‑NH₂、‑C(＝O)‑N(C_1‑4烷基)₂、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4烷氧基及C_1‑4卤代烷氧基；或R⁵及R⁶与它们所连接的N原子一起形成4元至10元杂环烷基或5元至10元杂芳基，其各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素、‑OH、氧代、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)‑NH₂、‑C(＝O)‑N(C_1‑4烷基)₂、‑CN、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4卤代烷基及C_1‑4卤代烷氧基；R⁷选自H、C_1‑4烷基及C_3‑7环烷基；R⁸选自C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4元至14元杂环烷基、C_6‑10芳基、5元至10元杂芳基、(C_3‑7环烷基)‑C_1‑4烷基‑、(4元至10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基‑、(C_6‑10芳基)‑C_1‑4烷基‑及(5元至10元杂芳基)‑C_1‑4烷基‑，其中上述各个选项任选地被1、2或3个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素、‑CF₃、‑CN、‑OH、氧代、‑S‑C_1‑4烷基、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_1‑4烷氧基及C_1‑4卤代烷氧基；R⁹为C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、‑CN、‑SF₅、‑N(R⁵)(R⁶)、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑7环烷氧基或C_3‑7环烷基，其中所述C_1‑4烷基及C_3‑7环烷基各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素、‑N(R⁵)(R⁶)、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_3‑7环烷基、C_1‑4烷氧基及C_1‑4卤代烷氧基；各R¹⁰独立地选自：卤素、‑OH、‑CN、‑SF₅、‑NO₂、氧代、硫羰基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑7环烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、4元至10元杂环烷基、5元至10元杂芳基、(C_3‑7环烷基)‑C_1‑4烷基‑、(4元至10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基‑、(C_6‑10芳基)‑C_1‑4烷基‑、(5元至10元杂芳基)‑C_1‑4烷基‑、‑N(R⁵)(R⁶)、‑N(R⁷)(C(＝O)R⁸)、‑S(＝O)₂N(R⁵)(R⁶)、‑C(＝O)‑N(R⁵)(R⁶)、‑C(＝O)‑R⁸、‑C(＝O)‑OR⁸、‑SR⁸及‑OR⁸，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_6‑10芳基、4元至10元杂环烷基、5元至10元杂芳基、(C_3‑7环烷基)‑C_1‑4烷基‑、(4元至10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基‑、(C_6‑10芳基)‑C_1‑4烷基‑及(5元至10元杂芳基)‑C_1‑4烷基‑各自任选地被1、2、3或4个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素、OH、‑CN、‑NO₂、C_1‑4烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4烷氧基、‑N(R⁵)(R⁶)、‑S‑(C_1‑4烷基)、‑S(＝O)₂‑(C_1‑4烷基)、C_6‑10芳基氧基、[任选地被1或2个C_1‑4烷基取代的(C_6‑10芳基)‑C_1‑4烷基氧基‑]、氧代、‑C(＝O)H、‑C(＝O)‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)O‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)NH₂、‑NHC(＝O)H、‑NHC(＝O)‑(C_1‑4烷基)、C_3‑7环烷基、5元或6元杂芳基、C_1‑4卤代烷基及C_1‑4卤代烷氧基；或R⁹及邻近的R¹⁰与它们所连接的Q¹上的两个环原子一起形成稠合苯环或稠合5元或6元杂芳基，其各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选择的R^10a取代；且各R^10a独立地选自卤素、‑OH、‑N(R⁵)(R⁶)、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)‑NH₂、‑C(＝O)‑N(C_1‑4烷基)₂、‑CN、‑SF₅、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑4卤代烷基及C_1‑4卤代烷氧基；条件是所述式I的化合物不为4‑(4‑咪唑‑1‑基‑苯氧基)‑3‑甲基‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶。