[发明专利]作为激酶抑制剂的经取代三环苯并咪唑

摘要

公开了如本文中式(I)所限定的经取代三环苯并咪唑化合物或其可药用盐。本发明的化合物选择性地抑制CDK8，并因此可用于治疗与该激酶相关的疾病，尤其是结肠直肠癌和黑素瘤癌以及其他实体恶性肿瘤和血液系统恶性肿瘤、自身免疫病和炎性疾病。还公开了用于制备这些化合物的方法。

主权项

式(I)的化合物或其可药用盐其中X¹、X²和X³各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、‑OT¹、‑N(T²)(T³)、‑NHC(＝O)T⁴、硝基、氰基、环丙基和‑C_1‑3烷基，前提是选自X¹、X²和X³的至少两个取代基各自独立地选自F、Cl、Br和I；Z¹和Z²各自独立地选自H、‑C_1‑6烷基、‑OT¹和‑N(T²)(T³)；Z³和Z⁴在其所连接的碳原子上一起形成氧代基；或者Z³和Z⁴各自独立地选自H、‑C_1‑6烷基、‑OT¹和‑N(T²)(T³)；Z⁵和Z⁶在其所连接的碳原子上一起形成氧代基；或者Z⁵和Z⁶各自独立地选自H、‑C_1‑6烷基、‑OT¹和‑N(T²)(T³)；X⁴不存在，或者选自‑NR⁴‑、‑N(R⁴)(CH₂)‑、‑C(＝O)NH‑和‑C(＝O)‑；R⁴选自H和‑C_1‑6烷基；Y¹选自H、‑C_1‑6烷基和4至7元饱和或不饱和芳族碳环或杂环，前提是，如果X⁴是‑NR⁴‑或‑C(＝O)NH‑，则在所述杂环上的连接点是碳，其中所述‑C_1‑6烷基任选地被独立地选自‑OT¹、‑ST¹、‑N(T²)(T³)和5至6元饱和杂环的一个或更多个取代基所取代，并且其中所述4至7元饱和或不饱和芳族碳环或杂环任选地被独立地选自F、Cl、Br、I、‑C(＝O)H、‑OT¹、‑N(T²)(T³)、‑C(＝O)N(T²)(T³)、‑C(＝O)OT¹、‑ST¹和‑C_1‑3烷基的一个或更多个取代基所取代，其中所述‑C_1‑3烷基任选地被独立地选自‑OT¹和‑N(T²)(T³)的一个或更多个取代基所取代；T¹、T²和T³各自独立地选自H和‑C_1‑6烷基，所述‑C_1‑6烷基任选地被独立地选自‑N(T⁵)(T⁶)、‑OT⁷、‑ST⁷、硝基、氰基、‑C(＝O)OT⁷、‑C(＝O)N(T⁵)(T⁶)、‑OC(＝O)N(T⁵)(T⁶)、‑S(＝O)₂T⁷、‑S(＝O)₂OT⁸和‑S(＝O)₂N(T⁵)(T⁶)的一个或更多个取代基所取代；T⁴是‑C_1‑6烷基，所述‑C_1‑6烷基任选地被独立地选自‑N(T⁵)(T⁶)、‑OT⁷、‑ST⁷、硝基、氰基、‑C(＝O)OT⁷、‑C(＝O)N(T⁵)(T⁶)、‑OC(＝O)N(T⁵)(T⁶)、‑S(＝O)₂T⁸、‑S(＝O)₂OT⁷和‑S(＝O)₂N(T⁵)(T⁶)的一个或更多个取代基所取代；T⁵、T⁶和T⁷各自独立地选自H和‑C_1‑6烷基，所述‑C_1‑6烷基任选地被独立地选自氨基、羟基、巯基、硝基和氰基的一个或更多个取代基所取代；并且T⁸选自‑C_1‑6烷基，所述‑C_1‑6烷基任选地被独立地选自氨基、羟基、巯基、硝基和氰基的一个或更多个取代基所取代。