[发明专利]双环杂环化合物及其治疗用途

摘要

本发明涉及新型式(I)双环杂环化合物：(式(I))、包含所述化合物的药物组合物并且所述化合物在疾病(例如癌症)的治疗中的用途。

主权项

一种式(I)化合物：或其互变异构或立体化学异构形式、N‑氧化物、药学上可接受的盐或溶剂合物；其中X为CH并且Y为CR⁹，或者X和Y之一为CR⁹并且另一个为氮，或者X和Y均为氮；V选自NR³、CR^4aR^4b和O；W不存在或者选自CR⁶R⁷、CH₂‑CH₂、O‑CH₂、CH₂‑O、C＝O、SO₂、O、NR⁸、CH₂‑NR⁸以及NR⁸‑CH₂；当W不存在并且V为CR^4aR^4b时，那么虚线键可连接形成单键或双键(在后一种情况下，R^2a和R^4a不存在)，否则虚线键二者均代表单键；当W为CH₂‑CH₂、O‑CH₂、CH₂‑O、C＝O、SO₂、NR⁸、CH₂‑NR⁸或NR⁸‑CH₂时那么R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R^4a以及R^4b独立地选自氢、卤素、C_1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_3‑6环烷基、卤代C_1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈，或者R^2a和R^2b或R^4a和R^4b可一起代表＝O，或者R^1a和R^1b、或R^2a和R^2b、或R^4a和R^4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基，或者R^1a或R^1b和R^4a或R^4b、或者R^1a或R^1b和R^2a或R^2b、或者R^2a或R^2b和R^4a或R^4b可连接在一起以形成C_1‑4桥连烷基；当W为CR⁶R⁷或O时，那么R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R^4a以及R^4b独立地选自氢、卤素、C_1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_3‑6环烷基、卤代C_1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈，或者R^2a和R^2b或R^4a和R^4b可一起代表＝O，或者R^1a和R^1b、R^2a和R^2b、或R^4a和R^4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基，或者R^1a或R^1b和R^4a或R^4b、或者R^1a或R^1b和R^2a或R^2b、或者R^2a或R^2b和R^4a或R^4b可连接在一起以形成C_1‑4桥连烷基，条件是当X和Y二者不全为氮时·R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R^4a以及R^4b不全为氢，除非当W为CR⁶R⁷，V为CR^4aR^4b，X为CH，Y为氮并且R⁵不为2，4‑二氟苄基时；当W不存在时那么R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R^4a以及R^4b独立地选自氢、卤素、C_1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_3‑6环烷基、卤代C_1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈，或者R^2a和R^2b或R^4a和R^4b可一起代表＝O，或者R^1a和R^1b、或R^2a和R^2b、或R^4a和R^4b可连接在一起以形成环丙基或氧杂环丁烷基，或者R^1a或R^1b和R^4a或R^4b、或者R^1a或R^1b和R^2a或R^2b、或者R^2a或R^2b和R^4a或R^4b可连接在一起以形成C_1‑4桥连烷基，或者R^2a/^2b和R^4a/^4b可连接在一起以形成稠合苯基或吡啶基，其可任选地被一个或多个取代基R¹⁰取代，条件为·R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R^4a以及R^4b不全为氢，·在V为O并且X和Y二者不全为氮的情况下，那么R^1a、R^1b、R^2a以及R^2b不全为氢；R⁵选自：在苯基上任选被选自氟和腈的一个或两个取代基取代并且在亚甲基上任选被羟基取代的苄基；以及被选自氟和羟基的一个或两个取代基取代的C_2‑4烷基；R⁶和R⁷独立地选自氢、羟基和氟；R³和R⁸独立地选自氢、C_1‑4烷基、‑SO₂‑C_1‑4烷基、‑SO₂‑NH(C_1‑4烷基)、‑SO₂‑N(C_1‑4烷基)₂、‑C(＝O)‑NH‑SO₂‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)‑NH‑SO₂‑苯基、‑C(＝O)‑N(C_1‑4烷基)₂、嘧啶基、‑C(＝O)‑苯基、‑C(＝O)‑C_3‑6环烷基以及‑C(＝O)‑C_1‑4烷基，其中所述烷基或环基可任选被一个或多个R¹⁰取代；R⁹选自氢和腈；并且R¹⁰独立地选自氢、卤素、C_1‑4烷基、羧基、羟基、羟基C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_3‑6环烷基、卤代C_1‑4烷基、甲氧基甲基以及腈。