[发明专利]COMT抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中取代基被描述于权利要求1中，并且涉及其药用盐。这些化合物抑制酶儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)。所述化合物可以用于治疗帕金森病，抑郁症，认知损伤和运动性症状，难治性抑郁症，精神分裂症的认知损伤，情绪和负性症状。

主权项

式I的化合物其中R¹是氢，甲基，Br，F或Cl；R²是氢，低级烷基，Br，I，C_3‑6‑环烷基，C(O)O‑低级烷基，C(O)NH‑被卤素取代的低级烷基，C(O)(吗啉)，或是任选被低级烷基取代的3，4‑二氢‑萘‑2‑基，1，2，3，4‑四氢‑萘‑2‑基，2，3‑二氢‑苯并呋喃‑6‑基，1‑甲基‑2，3‑二氢‑1H‑二氢吲哚‑5‑基，1‑甲基二氢吲哚‑5‑基，四氢‑吡喃‑4‑基，3，6‑二氢‑2H‑吡喃‑4‑基，2‑异丙基‑1，2，3‑四氢‑异喹啉‑5‑基，2，3‑二氢‑苯并[1，4]二英‑6‑基，苯并‑[1，3]‑二氧杂环戊烯‑5‑基任选被低级烷基取代的1，2，3，4‑四氢‑异喹啉‑7‑基，环己烯基，吗啉基，4‑甲基‑哌嗪基，萘‑1‑基，萘‑2‑基，或是(CHR)_n‑任选被一至五个取代基R⁴取代的苯基，其中R⁴是F，Cl，CN，CH₂‑CN，低级烷基，羟基，被羟基取代的低级烷基，低级烷氧基，(CH₂)_1，2‑低级烷氧基，S‑低级烷基，(CH₂)_1，2‑S‑低级烷基，‑CH₂)_1，2‑S(O)₂‑低级烷基，‑S(O)₂‑低级烷基，‑S(O)₂‑二‑低级烷基氨基，‑S(O)₂‑哌啶基，被卤素取代的低级烷基，‑N＝N‑苯基，二‑低级烷基氨基，(CH₂)_1，2‑二‑低级烷基氨基，(CH₂)₂‑NH‑低级烷基，NHC(O)‑低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，CH(CH₃)C(O)O‑低级烷基，O‑苯基，O‑苄基，任选被CF₃取代的苯基，SF₅，苄基，CO)‑低级烷基，CO)‑苯基，C(O)‑吗啉基，C(O)‑4‑甲基‑哌嗪基，C(O)‑二‑氧代‑硫代吗啉基，C(O)‑任选被F取代的哌啶基，CO)‑NH‑(CH₂)₂‑吗啉基，C(O)‑NR‑(CH₂)₂‑NR₂，C(O)‑N‑二‑低级烷基，CH₂‑O‑(CH₂)₂‑4‑甲基‑哌嗪基，CH₂‑O‑(CH₂)₂‑二‑烷基氨基，CH₂‑O‑(CH₂)₂‑吡咯烷基，CH₂‑O‑(CH₂)₂‑吗啉基，CH₂‑O‑(CH₂)₂‑任选由被卤素取代的低级烷基取代的或由低级烷基取代的哌啶基，(CH₂)_3，4‑吡咯烷基，(CH₂)_2，3‑二‑低级烷基氨基，吗啉基，CH₂‑吗啉基，CH₂‑被低级烷基取代的哌嗪，‑S(O)₂‑被低级烷基取代的哌嗪，CH₂‑O‑C(O)‑被低级烷基取代的哌嗪，吡唑基或(CH₂)_1，2‑低级烷氧基；R是氢，低级烷基或羟基；n是0，1，2或3；或R²是C(O)‑任选被低级烷基取代的苯基；或是‑O‑任选被F取代的苯基；或是CH＝CH‑任选被低级烷基取代的苯基；或是C≡C‑苯基；或R²是是杂芳基，所述杂芳基选自由以下各项组成的组：吡唑基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，异唑基，异噻唑基，噻吩基，1‑硫杂‑3，4‑二唑基，咪唑并[1，2‑a]吡啶基，吲唑基，喹啉基或异喹啉基，并且所述基团任选被R⁵取代，其中R⁵是卤素，低级烷基，低级烷氧基，被卤素取代的低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，羟基，(CH₂)_1，2‑低级烷氧基，CH₂‑二‑低级烷基氨基，二‑低级烷基氨基，吗啉基，哌嗪基，吡咯烷‑1‑基，C(O)‑哌啶基，C(O)‑4‑甲基‑哌嗪基，任选被卤素取代的苯基，吡啶基，S(O)₂N(CH₃)₂，C(O)O‑低级烷基，NHC(O)‑低级烷基，或是C(O)‑杂芳基，其选自吡啶基或噻吩基，其中所述杂芳基任选被低级烷基取代，n是0，1，2或3；R³是氢，甲基，Br，F，Cl，CF₃，硝基，氨基，氰基，NHC(O)‑苯基，或是1‑甲基‑1，2，3，6‑四氢吡啶基，或是任选被甲基或吗啉基取代的吡啶基，或是任选被甲基，SO₂CH₃，CF₃，CN，F或C(O)N二‑低级烷基取代的苯基；条件是R¹和R³不同时是氯，并且R¹，R²和R³不同时是氢，及其药用盐。