[发明专利]可用于调节IL-12、IL-23和/或IFNα的烷基酰胺取代的嘧啶化合物

摘要

具有下式(I)的化合物：或其立体异构体或可药用盐，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如本文中定义，可通过作用于Tyk-2以造成信号转导抑制来调节IL-12、IL-23和/或IFNα。

主权项

具有下式(I)的化合物：或其立体异构体或可药用盐，其中：R¹是任选被0‑7个R^1a取代的C_1‑3烷基；R^1a在每一处独立地为氢、氘、F、Cl、Br、CF₃或CN；R²是C_1‑6烷基或‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环，各基团被0‑4个R^2a取代；R^2a在每一处独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rSR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、‑S(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、被0‑1个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或被0‑2个R^a取代的包含碳原子或1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；R³是C_3‑10环烷基、C_6‑10芳基或含有1‑4个选自N、O和S的杂原子的5‑10元杂环，各基团被0‑4个R^3a取代；R^3a在每一处独立地为氢、=O、卤素、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rSR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、‑S(O)_pR^c、被0‑3个R^a取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或被0‑3个R^a取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑10元杂环；或两个R^3a，与它们所连接的原子一起，结合形成稠环，其中所述环选自苯基和包含碳原子和1‑4个选自N、S或O的杂原子的5‑7元杂环，所述稠环进一步被R^a1取代；R⁴和R⁵独立地为氢、被0‑1个R^f取代的C_1‑4烷基、被0‑3个R^d取代的(CH₂)_r‑苯基或包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)‑5‑7元杂环；R¹¹在每一处独立地为氢、被0‑3个R^f取代的C_1‑4烷基、CF₃、被0‑1个R^f取代的C_3‑10环烷基、被0‑3个R^d取代的(CH)_r‑苯基或被0‑3个R^d取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；R^a和R^a1在每一处独立地为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rSR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、‑S(O)R^c、‑S(O)₂R^c、被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6烯基、被0‑3个R^a取代的C_2‑6炔基、‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或被0‑3个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环；R^b在每一处独立地为氢、被0‑3个R^d取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、被0‑2个R^d取代的C_3‑6环烷基或被0‑3个R^f取代的包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环或被0‑3个R^d取代的(CH₂)_r‑苯基；R^c是被0‑3个R^f取代的C_1‑6烷基、被0‑3个R^f取代的(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基、被0‑3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；或R^d在每一处独立地为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CH₂)_rC(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c、C_1‑6烷基或被0‑3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；R^e在每一处独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基和被0‑3个R^f取代的(CH₂)_r‑苯基；R^f在每一处独立地为氢、卤素、CN、NH₂、OH、C_3‑6环烷基、CF₃、O(C₁‑₆烷基)或包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂芳基；p是0、1或2；且r是0、1、2、3或4。