[发明专利]作为含T790M的EGFR突变体的抑制剂的氨基嘧啶化合物

摘要

本发明涉及式(I)表示的新的化合物，其为含T790M的EGFR突变体的抑制剂，还涉及含该化合物的药物组合物，它们的制备方法以及它们在预防或治疗癌症中的治疗用途。

主权项

式(I)化合物其中，X为CR₃或N；R₁为C₃‑C₇杂环烃基、杂芳基、芳基、‑O(C₁‑C₆烃基)、‑O(C₃‑C₇环烃基)或‑NR_aR_b，其中所述C₃‑C₇杂环烃基和杂芳基可被1至5个R_f基团进一步取代；R₂为氢、‑(CH₂)_m芳基、‑(CH₂)_m杂芳基、‑(CH₂)_mC₄‑C₇杂环烃基、C₁‑C₆烃基、烃基氨基、烃氧基或–CH₂O(C₁‑C₃烃基)；R₃为氢、C₁‑C₃烃基、CN、COOH、C₃‑C₇环烃基、杂环烃基、‑NHC(O)C₁‑C₆烃基、‑(CH₂)_mC(O)NR_aR_b或杂芳基；R₄为氢、C₃‑C₇杂环烃基、C₃‑C₇环烃基、C₁‑C₆烃基、‑(CH₂)_m苯基或‑(CH₂)_m杂芳基；其中各R_a独立地为H或C₁‑C₆烃基；各R_b独立地为H、C₁‑C₆烃基、烃氧基、氨基、‑(CH₂)_mC₃‑C₇环烃基、‑(CH₂)_mC₃‑C₇杂环烃基或‑(CH₂)_m杂芳基，其中所述C₃‑C₇杂环烃基和杂芳基可以进一步被选自以下的1至3个基团取代：卤代、羟基、C₁‑C₃烃基、氨基、氧代、酰胺基、磺酰基、亚砜基、亚砜亚氨基、烃氧基、CN和酰基；R_a和R_b一起可以形成C₃‑C₇环烃基、C₃‑C₇杂环烃基或杂芳基环；其中各R_f独立地选自C₁‑C₃烃基、烃氧基、氨基、羟基、烃基氨基、酰胺基、脲、氧代、卤代、吡唑基、咪唑基、三唑基、CN、‑NHC(O)(C₁‑C₃烃基)、酰基、磺酰基、亚砜基、亚砜亚氨基、磺酰胺基、酰胺基、‑(CH₂)_mC₃‑C₇杂环烃基、‑O(C₁‑C₆烃基)、‑C(O)OR_a；各m独立地为0、1、2或3；或其可药用盐。