[发明专利]核苷激酶旁路组合物和方法

摘要

本发明涉及易于被还原剂（诸如谷胱甘肽）生物活化的、二硫化物掩蔽的前药化合物、组合物和方法。这样的基于二硫化物的化合物、组合物和方法可以用于例如提供用作治疗剂的新前药。所述化合物的特征在于用于掩蔽阴离子电荷的、构象上受限制的二硫化物磷酸三酯基团。所述化合物包括1,2-二噻烷(1,2-dithigne)基团。

主权项

具有式I的化合物：其中，R¹是H、OH、C_1‑6烷基、被一个或多个羟基取代的C_1‑6烷基、被一个或多个卤素基团取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、被一个或多个羟基取代的C_1‑6烯基、被一个或多个卤素基团取代的C_1‑6烯基、C_1‑6炔基、被一个或多个羟基取代的C_1‑6炔基、被一个或多个卤素基团取代的C_1‑6炔基、C_1‑6烷氧基、被一个或多个羟基取代的C_1‑6烷氧基、被一个或多个卤素基团取代的C_1‑6烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基、‑NHC_1‑6烷基、芳基C_1‑6烷基、杂芳基C_1‑6烷基、杂环基C_1‑6烷基、胍基、C_1‑6烷基C(O)O‑、芳基C(O)O‑、杂环基C(O)O‑、O‑炔丙基、S‑炔丙基、O‑烯丙基、S‑烯丙基或X‑L‑Y；其中X是O、S、NH、C(O)、S(O)、C_1‑6烷基、被一个或多个羟基取代的C_1‑6烷基、被一个或多个卤素基团取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烯基、被一个或多个羟基取代的C_1‑6烯基、被一个或多个卤素基团取代的C_1‑6烯基、C_1‑6炔基、被一个或多个羟基取代的C_1‑6炔基、被一个或多个卤素基团取代的C_1‑6炔基、C_1‑6烷氧基、被一个或多个羟基取代的C_1‑6烷氧基、被一个或多个卤素基团取代的C_1‑6烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基、‑NHC_1‑6烷基、芳基C_1‑6烷基、杂芳基C_1‑6烷基、杂环基C_1‑6烷基、胍基、C_1‑6烷基C(O)O‑、芳基C(O)O‑、杂环基C(O)O‑、O‑炔丙基、S‑炔丙基、O‑烯丙基、S‑烯丙基；L是任选地存在的连接基；且Y是任选地存在的靶向试剂、配体和/或聚合物；R⁴是S或O；每个R²、R³、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地是卤素或如上的R¹；R⁹是O‑芳基、O‑苯基、O‑萘基、O‑烷基‑芳基或O‑苄基，其中的任一个可以被一个或多个卤素基团取代；或胺、被取代的胺、NH‑苄基、NHR¹²或N(R¹²)₂，其中每个R¹²独立地是H、C_1‑10烷基或被一个或多个卤素基团取代的C_1‑10烷基；R¹⁰是S或O；且NUC是核苷、核苷类似物、核苷酸、核苷酸类似物或其核碱基类似物。