[发明专利]具有A2A拮抗剂性质的杂二环取代的‑[1,2,4]三唑并[1,5‑c]喹唑啉‑5‑胺化合物

摘要

本申请披露了式G1化合物，其中“RG3”、“Rd1”‑“Rd4”、“n”、“m”、“p”、“W”、“X”、“Y”和“Z”如本申请所定义，所述化合物为A2A受体的拮抗剂。本申请还披露了本申请所述化合物作为A2a受体的拮抗剂在其中涉及A2A受体的神经病症和疾病的潜在治疗或预防中的用途。本申请还披露了包含这些化合物的药物组合物和这些药物组合物的用途。

主权项

式GI化合物或其药用盐：其中：W为氮或碳；m为1、2、3或4；n为0‑4的整数，其中n+m的总和至少为2至多为4，且其中，当W为N时，m至少为2；Gd1至Gd4独立地为氢或C1‑6‑烷基；p为1或2；X、Y和Z与W及它们所键合的碳一起形成5‑6元芳族或杂芳族部分，且独立地为：(a)‑(RG1)C＝，其中RG1为：(i)氢；(ii)C1‑8‑烷基，其任选地取代有一个或多个卤素原子；(iii)‑C(O)‑C1‑8‑烷基；(iv)‑CN；(v)‑S‑C1‑8‑烷基；(vi)‑O‑C1‑6‑烷基；(vii)‑(CH2)q1‑(C＝O)q2‑N(R2)2，其中R2每次出现时独立地为氢、C1‑6‑烷基或杂芳基，并且其中q1为0或1且q2为0或1；(viii)‑C(O)O‑C1‑8‑烷基；(ix)卤素；(x)单环或多环杂环部分，其包含至多10个碳原子和一个或多个选自N、S或O的杂原子，任选地取代有一个或多个C1‑6‑烷基、吗啉代、苯基(任选地取代有卤素)、杂芳基或卤素；(xi)芳基，其任选地取代有一个或多个以下取代基：(1)卤素；或(2)C1‑6‑烷基，其任选地取代有一个或多个卤素原子；(xii)‑NH‑C(O)‑R3，其中R3为C1‑6‑烷基或杂芳基；(xiii)杂芳基，其任选地取代有C1‑6‑烷基(其任选地取代有一个或多个卤素原子)或氨基；(xiv)‑N(R4')2，其中R4'每次出现时独立地为H或C1‑6‑烷基；或(xv)CH2OCH3；或(b)>NRG2，其中RG2为：(i)氢；(ii)C1‑8‑烷基；或(iii)具有至多10个碳原子的芳族部分；(c)‑N＝；(d)‑O‑；或(e)‑S‑；且RG3为具有以下结构的部分：其中：t为0、1或2；RG5和RG6每次出现时独立地为：(a)H；(b)C1‑10‑烷基，其任选地取代有一个或多个氟原子；或(c)RG5和RG6一起形成羰基部分(C＝O)，条件是如果t＝2，则不选择RG5和RG6形成两个相邻的羰基部分；且RGa1为替代环碳原子上H的1‑3个取代基，所述取代基每次出现时独立地为：(a)C1‑4‑烷氧基，其中烷氧基部分的烷基部分任选地取代有一个或多个卤素；(b)C1‑8‑烷基，其任选地取代有一个或多个卤素原子；(c)卤素；(d)‑CN；或(e)‑N(RG4)2，其中RG4每次出现时独立地为C1‑6‑烷基或H；其中所述芳基是指芳族单环或多环环系，其包含6至14个碳原子；且所述杂芳基是指芳族单环或多环环系，其包含5至14个环原子，其中一个或多个所述环原子单独或组合为氮、氧或硫。