[发明专利]基于芳基醚的激酶抑制剂

摘要

本发明大体上涉及可抑制AAK1(衔接子结合激酶1)的化合物、包含此类化合物的组合物及抑制AAK1的方法。

主权项

1.化合物，其选自：(S)‑N‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；(R)‑N‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；N‑(8‑(((S)‑2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5‑甲基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑4‑基)乙酰胺；N‑(8‑(((S)‑2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5‑环丙基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑4‑基)乙酰胺；(2S)‑4‑甲基‑1‑((5‑(三氟甲基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑8‑基)氧基)戊‑2‑胺；8‑(((S)‑2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5‑环丙基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑4‑胺；(2S)‑1‑((5‑异丙基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑8‑基)氧基)‑4‑甲基戊‑2‑胺；(2S)‑4‑甲基‑1‑((5‑(三氟甲基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑8‑基)氧基)戊‑2‑胺；(S)‑8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑N‑甲基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑4‑胺；(2S)‑1‑((5‑异丙基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑8‑基)氧基)‑4‑甲基戊‑2‑胺；(2S)‑1‑环丙基‑3‑((5‑甲基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑8‑基)氧基)丙‑2‑胺；5,5,5‑三氟‑1‑((5‑甲基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑8‑基)氧基)戊‑2‑胺；(S)‑8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑N‑乙基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑胺；(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑N‑(8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)异丁酰胺；(S)‑N‑(8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑7‑氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；(S)‑(8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸异丙酯；N‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑(二氟甲氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；N‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑甲氧基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑胺；(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑甲氧基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑9‑氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑胺；(S)‑N‑(8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)‑3,5‑二氟苯甲酰胺；(S)‑N‑(8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)丙酰胺；(S)‑(8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑7‑氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(8‑((2‑氨基‑1,1‑氘‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸乙酯；N‑(8‑((2‑氨基‑1,1‑氘‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑氰基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑氰基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸乙酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑1,9‑二氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑9‑氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑4‑甲基戊基)氧基)‑7‑氰基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑N‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑甲氧基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑甲氧基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑胺；(S)‑8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑胺；(S)‑N‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑氯‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸乙酯；(8‑((2‑氨基‑1,1‑氘‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑7‑氰基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑9‑氟‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(8‑((2‑氨基‑1,1‑氘‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸乙酯；(S)‑(8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑5,5‑氘‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)氨基甲酸甲酯；(S)‑N‑(8‑((2‑乙酰胺基‑4‑甲基戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；(S)‑N‑(8‑((4‑甲基‑2‑(甲基磺酰胺基)戊基)氧基)‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑2‑基)乙酰胺；(S)‑8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑2‑甲基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑5‑酮；和(S)‑8‑((2‑氨基‑2,4‑二甲基戊基)氧基)‑9‑氯‑2‑甲基‑5H‑色烯并[3,4‑c]吡啶‑5‑酮；或其药学上可接受的盐。