[发明专利]Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其制备方法

摘要

本发明公开了重均分子量(Mw)约4.5～9kD的Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖、含所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖的药物组合物、它们的制备方法及其在制备预防或治疗血栓性疾病的药物中的应用。所述低聚糖胺聚糖具有式(I)所示结构，式(I)所含取代基同说明书定义。所述Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖及其药物组合物具有强效因子Ⅹ酶抑制活性和HC-II依赖的抗凝血酶活性，可用于制备抗血栓药物。

主权项

1.一种Fuc3S4S取代的低聚糖胺聚糖混合物及其药学上可接受的盐，所述Fuc3S4S是指3,4-二硫酸酯化-L-岩藻糖-1-基，所述取代的低聚糖胺聚糖混合物是具有式(I)所示结构的低聚同系糖胺聚糖类化合物的混合物，式(I)中：A环为β-D-葡萄糖醛酸基或β-D-葡萄糖基，其中，R₁为-COO^-、-CH₂OH、–COR₁₀，其R₁₀为相互独立的直链或支链的取代或未取代的C1-C6烷基、C7-C12的芳烷基；B环为β-D-2-氨基-2-脱氧-半乳糖基，其中，R₂为-COCH₃或-H；R₃和R₄为相互独立的-H或-SO₃^-；C环α-L-岩藻糖基，其中，R₅、R₆和R₇是相互独立的-H或-SO₃^-，并且以摩尔比计，R₅为-H、R₆和R₇为-SO₃^-的α-L-岩藻糖基，即3,4-二硫酸酯化-L-岩藻糖-1-基，占全部α-L-岩藻糖基的比例不低于75%；R₈是式(II)或式(III)所示结构：式(II)和式(III)中：A环为β-D-葡萄糖醛酸基或β-D-葡萄糖基，A’环为4-脱氧-threo-己-4-烯吡喃糖醛酸基，式中的R₁同前文定义；C环为α-L-岩藻糖基，其中，R₅、R₆和R₇同前文定义；R₉是式(IV)、式(V)或式(VI)所示结构：式(IV)、(V)和(VI)中，B环为取代的α或β-D-2-氨基-2-脱氧-半乳糖基，B’为取代的2-氨基-2-脱氧-半乳糖醇、糖胺或N取代的糖胺，B”为取代的2,5-脱水塔罗糖基或其糖醇、糖胺或N取代的糖胺，其中，R₃和R₄同前文定义；R₁₁为羟基、氨基、C1-C6烷基氨基、C7-C12芳基氨基；R₁₂为羰基、羟基、双羟基、氨基、C1-C6烷基氨基、C7-C12芳基氨基；当R₈为式(III)所示结构时，R₉具有式(IV)或式(V)所示结构；当R₉为式(VI)所示结构时，R₈具有式(II)所示结构；n为2～20的整数；以摩尔比计，n为4～9的化合物占全部化合物的比例不低于75%；所述低聚同系糖胺聚糖混合物的重均分子量(Mw)范围是4.5～9kD，且所述低聚糖混合物的多分散系数(PDI)值小于或等于1.6。