[发明专利]一种肿瘤靶向腺病毒高分子给药系统及制备方法

摘要

本发明提供一种肿瘤靶向腺病毒高分子给药系统，本系统（一）增强肿瘤靶向性。本发明采用靶向分子ACPPs与肿瘤过表达MMPs发生酶－底物反应具有肿瘤靶向性。（二）降低了腺病毒给药免疫清除效应。本发明的反应产物ACPPs－pc-Ad.mda-7. egfp免疫清除少，故而循环半衰期长，从而降低了腺病毒的给药量，提高腺病毒的治疗效果。（三）腺病毒定位于细胞胞浆，有利于治疗基因的表达。本发明通过ACPPs的穿膜机理介导腺病毒跨越细胞膜屏障并定位于细胞胞浆，解决大分子药物跨膜转运难及治疗基因表达效率低下的问题。（四）抗肿瘤谱广。本发明给药系统为黑色素瘤分化相关基因，能促进多种癌细胞的生长抑制和凋亡，在抗瘤抑瘤及降低毒副作用等方面有明显的优势。

主权项

一种肿瘤靶向腺病毒高分子给药系统，其特征在于：该给药系统的实现方法主要有：（一）增强肿瘤靶向性；采用靶向分子ACPPs与肿瘤过表达MMPs（主要是MMP2和MMP9）发生酶－底物反应获得肿瘤靶向性，通过ACPPs修饰pHPMA‑腺病毒给药系统，使pHPMA‑腺病毒给药系统获得肿瘤靶向性；（二）降低腺病毒给药免疫清除效应；将孵育前后的Ad.mda‑7.egfp及ACPPs‑pc‑Ad.mda‑7感染A549细胞48h，获得免疫清除少，循环半衰期长，腺病毒的给药量低的反应产物ACPPs‑pc‑Ad.mda‑7.egfp；（三）腺病毒定位于细胞胞浆，有利于治疗基因的表达；通过ACPPs的介导的穿膜方式实现大分子药物跨膜转运效率较高；跨膜转运于20分钟内出现，并随时间不断增强；（四）抗肿瘤谱广；该肿瘤靶向腺病毒高分子给药系统ACPPs‑pc‑Ad.mda‑7.egfp，采用黑色素瘤分化相关基因‑7(mda‑7)，实现促进多种癌细胞的生长抑制和凋亡。