[发明专利]多肽、蛋白质PEG修饰剂合成方法

摘要

本发明公开了多肽、蛋白质PEG修饰剂的合成路线和操作方法，PEG修饰剂一是用在多肽方面，二是用于药物结构修饰，该方法原料便宜，且能明确聚乙二醇的数量。

主权项

R‑NH‑PEG‑CH2CH2COOH的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以二甘醇胺为起始原料，使用保护基R1对二甘醇胺的氨基进行保护，得到中间体2R1‑NH‑DEG，其结构为HOCH2CH2OCH2CH2NHR1，中间体2与甲基磺酰氯反应得到中间体3R1‑NH‑DEG‑MS，其结构为MSOCH2CH2OCH2CH2NHR1；取乙二醇或三甘醇或四甘醇在催化条件下与中间体3反应得到中间体4R1‑NH‑PEG，其结构为HO[CH2CH2O]n CH2CH2OCH2CH2NHR1,R1‑NH‑PEG在催化剂的催化下与溴丙酸反应得到R1‑NH‑PEG‑CH2CH2COOH，其结构为R1‑NH‑[CH2CH2O]n+2CH2CH2COOH，再脱保护基，与二碳酸二叔丁酯，芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺，苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺在碱水条件下反应得R‑NH‑PEG‑CH2CH2COOH，其结构为R‑NH‑[CH2CH2O]n+2CH2CH2COOH；其中，R代表芴甲氧羰酰、叔丁氧羰基或甲酸苄酯基；R1为叔丁氧羰基或甲酸苄酯基；“n”的数值取决于乙二醇、三甘醇或四甘醇中乙氧基的个数。