[发明专利]一种制备(1R,4s)-(-)-2-氮杂双环[2,2,1]庚-5-烯-3-酮的方法

摘要

一种制备(1R,4S)-(-)-2-氮杂双环[2，2，1]庚-5-烯-3-酮的方法，涉及一种生物酶催化水解外消旋内酰胺制备(1R，4S)-(-)-2-氮杂双环[2，2，1]庚-5-烯-3-酮的方法，属于生物化学工程领域。具体涉及采用一种廉价的生物酶将外消旋内酰胺进行生物拆分的应的方法，由此得到手性的(1R,4S)-(-)-2-氮杂双环[2，2，1]庚-5-烯-3-酮。该反应体系为，在260g(40mmol，PH=7.0～7.5)磷酸缓冲溶液中，分别加入10～100g(±)-2-氮杂双环[2，2，1]庚-5-烯-3-酮和0.2～20g生物酶---枯草芽孢杆菌菌粉，在5～35℃反应10～48小时，转化率≥90％，产品ee值≥99.5％。由于本发明使用的生物酶成本仅为产品售价的1～3％，因此本发明具有极好的经济性和技术可行性。解决了现目前制备方法存在的生产成本高，成品价格昂贵的问题。

主权项

一种制备(1R，4s)‑(‑)‑2‑氮杂双环[2，2，1]庚‑5‑烯‑3‑酮的方法，其特征是：技术配方成分                规格             重量份比磷酸缓冲液         PH值7.0‑7.5        6‑10(±)‑2‑氮杂双环[2，2，1]庚‑5‑烯‑3‑酮                      1枯草芽孢杆菌菌粉           工业级          0.02‑0.2乙酸乙酯                   工业级          15‑20正庚烷                     工业级          3‑4制备方法按上述技术配方所给出的比例，在磷酸缓冲溶液中，加入(±)‑2‑氮杂双环[2，2，1]庚‑5‑烯‑3‑酮和生物酶‑‑‑枯草芽孢杆菌菌粉，在5～35℃反应10～48小时；反应结束后，用18％盐酸调反应液的PH值到7.01～7.02.，将反应液过滤，用水淋洗滤饼；合并洗液和滤液；用乙酸乙酯分三次萃取合并后的溶液；浓缩油层；使用正庚烷重结晶，将正庚烷加入釜内，加热釜内物料在80～85℃搅拌30分钟；自然冷却至室温，过滤得到(1R，4S)‑(‑)‑2‑氮杂双环[2，2，1]庚‑5‑烯‑3‑酮。