[发明专利]免疫增强的人乳头瘤病毒感染及相关疾病的治疗性疫苗

摘要

本发明公开了一种免疫增强的人乳头瘤病毒感染及相关疾病的治疗性疫苗，其包括基于重组腺病毒的基因载体。为了获得针对HPV的协同免疫增强效果，该类治疗性疫苗含有三个关键元素1）有效表达HPV病毒抗原，包含HPV16型和18型的E6、E7多价融合蛋白；2）有效表达与前述抗原蛋白融合的免疫佐剂蛋白，包含结核杆菌的热休克蛋白（HSP）；3）同时表达免疫刺激因子，包含粒单核细胞集落刺激因子GM‑CSF。该疫苗通过对小鼠体内含HPV抗原的肿瘤治疗实验表明，能有效增强免疫反应并清除肿瘤。本发明展示了HSP融合蛋白与GM‑CSF对HPV抗原的协同免疫刺激作用，为宫颈癌及其它HPV感染所致疾病的治疗性疫苗提供了新的方法。

主权项

一种人乳头瘤病毒及免疫增强分子五基因型融合抗原，其由人乳头瘤病毒16型的E6、E7蛋白和人乳头瘤病毒18型的E6、E7蛋白及结核杆菌的热休克蛋白组成,其特征在于，其具有下述突变位点，其中，所述的人乳头瘤病毒16型E6蛋白的突变位点为：121位的谷氨酸突变为甘氨酸；122位的赖氨酸突变为甘氨酸；所述的人乳头瘤病毒16型E7蛋白的突变位点为：24位的半胱氨酸突变为甘氨酸；26位的谷氨酸突变为甘氨酸；所述的人乳头瘤病毒18型E6蛋白的突变位点为：116位的谷氨酸突变为甘氨酸；117位的赖氨酸突变为甘氨酸；所述的人乳头瘤病毒18型E7蛋白的突变位点为：27位的半胱氨酸突变为甘氨酸；29位的谷氨酸突变为甘氨酸，其中所述人乳头瘤病毒16型的E6、E7蛋白和人乳头瘤病毒18型的E6、E7蛋白的融合蛋白氨基酸序列由SEQ ID NO.1所示。