[发明专利]一种对羧基苯硼酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种对羧基苯硼酸的制备方法，包括：对溴苯甲酸与二异丙胺发生酰胺化反应制得反应中间体4-溴-N,N-二异丙基苯酰胺；反应中间体4-溴-N,N-二异丙基苯酰胺取代反应，反应温度为-75～-80℃，反应用干燥的四氢呋喃作为溶剂，得到(4-(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸；(4-(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸在一水合氢氧化锂下水解反应得到对羧基苯硼酸。本发明产品收率高，操作简便，反应成本低，适用于工业化生产。

主权项

一种对羧基苯硼酸的制备方法，包括如下步骤：（1）4‑溴‑N,N‑二异丙基苯酰胺的合成将对溴苯甲酸90质量份加入反应器中，加入二氯亚砜450～800质量份，加热回流反应2～2.5小时，经薄层色谱检测反应完全，用干燥过的旋转蒸发仪旋干二氯亚砜，加入二氯甲烷320～500质量份形成A液；向另一个反应器中加入对溴苯甲酸质量0.54～1.01倍量的二异丙胺和350～680质量份二氯甲烷，冰浴下，滴入A液体，滴毕，室温反应1～2小时，经薄层色谱检测反应完全，加入500～700质量份水分液，水相用200～350质量份二氯甲烷萃取一次，合并有机相，用410～600质量份饱和的碳酸氢钠洗一次，用400～580质量份饱和食盐水洗一次，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得黄色液体4‑溴‑N,N‑二异丙基苯酰胺； （2）(4‑(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸的合成将所得的4‑溴‑N,N‑二异丙基苯酰胺100质量份溶于干燥的四氢呋喃400～700质量份中，氮气保护下冷却至‑75～‑80℃，缓慢加入正丁基锂2.5mol/L的正己烷溶液168～240体积份，加毕，保温60～75分钟之后加入132～159质量份硼酸三异丙酯，加毕，保温15分钟，缓慢升至室温反应120～180分钟，经薄层色谱检测反应完全，用调节pH=4～5，淬灭，搅拌60～90分钟，调节为pH=7～8，静置分层，收集有机层，水层用180～300质量份乙酸乙酯提取2次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2.5小时，过滤，浓缩得白色固体(4‑(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸； （3）对羧基苯硼酸的合成将所得的(4‑(二异丙基氨基甲酰)苯基)硼酸80质量份溶于体积比为1：1的四氢呋喃和水的混合液400～800体积份中，加入一水合氢氧化锂16～21质量份，室温反应90～120分钟，经薄层色谱检测反应完全，旋干四氢呋喃，用200‑350质量份乙醚反萃取一次，水相调节pH=4～5，有大量白色固体析出，过滤，将滤饼烘干，水相用600～900质量份乙酸乙酯提取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥2小时，过滤，浓缩得白色固体，合并固体得对羧基苯硼酸。