[发明专利]一种曲司氯铵关键中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种曲司氯铵关键中间体二苯羟乙酸去甲托品酯的制备方法，采用的a-托品醇易与氯甲酸乙酯发生甲酰化合成化合物Ⅰ，反应时间短，收率高。化合物Ⅰ与二苯羟乙酸采用DCC与DMAP作为催化剂，一锅煮合成化合物Ⅱ，操作简便，收率高，成本低。同时，化合物Ⅱ水解甲酰基采用甲酸铵/钯-炭催化氢转移还原体系得到化合物Ⅲ，不仅不存在强酸强碱条件，酯基不会出现水解，收率高，而且催化剂可以套用，不会对环境产生不利影响。

主权项

一种曲司氯铵关键中间体二苯羟乙酸去甲托品酯的制备方法，所述方法，包括如下步骤：a、N‑乙氧羰基托品醇的制备：a‑托品醇经氯甲酸乙酯甲酰化得N‑乙氧羰基托品醇，即得到N‑乙氧羰基托品醇，即化合物Ⅰ；b、一锅煮合成N‑乙氧羰基二苯羟乙酸托品酯：二苯羟乙酸经酯合成活化剂与4‑N,N‑二甲氨基吡啶（DMAP）催化条件下与化合物Ⅰ一锅煮反应合成N‑乙氧羰基二苯羟乙酸托品酯，即得到化合物Ⅱ；c、二苯羟乙酸去甲托品酯的制备：化合物Ⅱ经甲酸铵/钯‑炭催化氢转移还原体系去甲基得到二苯羟乙酸去甲托品酯（2‑羟基‑2,2‑二苯基乙酸‑3α‑(8‑氮杂双环[3,2,1]‑3‑辛酯)，即得到化合物Ⅲ；所述的酯合成活化剂选自碳二亚胺类、有机磷类缩合剂及其组合；所述碳二亚胺类选自二环己基碳二亚胺（DCC），二异丙基碳二亚胺（DCI），1‑（3‑二甲胺基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺）（EDCI）或其组合。