[发明专利]一种降血压药物阿利克仑中间体3-异丙基呋喃酮衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种降血压药物阿利克仑中间体3-异丙基呋喃酮衍生物的制备方法，属于药物制备方法技术领域，本方法的特征在于以(2S，4S)-2-氨基-4-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基)-5-甲基己酸(式化合物II)为原料，经氨基保护得式化合物III，式化合物III与溴氯甲烷反应得到式化合物IV；式化合物IV再经还原、关环得式化合物VI；式化合物VI再与丙二酸二乙酯反应得式化合物VII；式化合物VII再与卤代异丙烷反应得式化合物VIII；式化合物VIII经脱羧得式化合物IX。本方法具有原料易得、操作简单、方法可靠、成本低、易于工业化等优点。

主权项

一种制备降血压药物阿利克伦(aliskiren)中间体3‑异丙基呋喃酮衍生物，(3S，5S)‑5‑((1S，3S)‑1‑氨基‑3‑(4‑甲氧基‑3‑(3‑甲氧基丙氧基)苄基)‑4‑甲基戊基)‑3‑异丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮，式化合物IX的新路线及方法，本发明以(2S，4S)‑2‑氨基‑4‑(4‑甲氧基‑3‑(3‑甲氧基丙氧基)苄基)‑5‑甲基己酸(式化合物II)为原料，经氨基保护、氯甲基化、还原、关环、缩合、异丙基化、脱羧得阿利克仑中间体式化合物IX，本方法具有原料易得、操作简单、方法可靠、成本低、易于工业化优点，其特征在于该方法包括下述步骤：(1)、式化合物III可由式化合物II在溶剂中与氨基保护试剂在0℃～90℃下反应得到；(2)、式化合物IV可由式化合物III在有机溶剂中碱性条件下与卤代烷在‑78℃～‑25℃下反应得到；(3)、式化合物V可由式化合物IV在有机溶剂中与还原剂在‑10℃～25℃下反应得到；(4)、式化合物VI可由式化合物V在有机溶剂中与碱在25℃～60℃下反应得到；(5)、式化合物VII可由式化合物VI在有机溶剂中，在碱的作用下与丙二酸酯在0℃～100℃下反应得到；(6)、式化合物VIII可由式化合物VII在有机溶剂中在碱的作用下于0℃～100℃下与卤代异丙烷反应得到；(7)、降血压药物阿利克伦中间体异丙基呋喃酮衍生物式化合物IX可以由式化合物VIII在有机溶剂中与碱在25℃～100℃下脱羧反应得到；