[发明专利]用于治疗异常细胞生长的磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及一种式(I)的化合物，其中R1～R6、A、B、n和m如本文所定义。这种新型磺酰胺衍生物可用于治疗哺乳动物的异常细胞生长(如癌症)。本发明还涉及一种使用这种化合物治疗哺乳动物(尤其是人)的异常细胞生长的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。

主权项

式I的化合物的制备方法，所述方法包括：使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应，从而得到式(I)的化合物；其中A是苯基；B是苯基或5‑到6‑元杂芳基；K是CH；每个R1独立地选自‑H、卤素、‑CF3、‑CN、‑NO2、‑NR7R8、‑CR7(NR7R8)(＝NR7)、‑NR7C(NR7R8)(＝NR7)、‑NR7C(O)R9、‑C(O)NR7R8、‑C(O)R9、‑C(O)C(O)R9、‑C(O)OR10、‑OC(O)R9、‑OR10、‑OC(O)OR10、‑S(O)jR11、‑S(O)(＝NR7)R8、‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基；且其中所述R1的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基部分任选独立地被一到三个R12基团取代；R2和R3各自独立是‑H；R4和R5各自独立地选自‑H和‑(C1‑C6)烷基；且其中每个前述‑(C1‑C6)烷基任选地被一到三个R12基团取代；R6是‑CF3；R7和R8各自独立地选自‑H、‑OR10、‑S(O)jR11、‑NO2、‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基；且其中所述R7和R8的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；每个R9独立地选自‑H、‑卤素、‑NR13R14、‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基；且其中所述R9的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；每个R10独立地选自‑H、‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基；且其中所述R10的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；每个R11独立地选自‑H、‑NR13R14、‑C(O)R13、‑CF3、‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基；且其中所述R11的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；每个R12独立地选自‑H、‑OR13、‑C(O)R13、‑C(O)OR13、‑OC(O)R13、‑OC(O)OR13、‑C(O)NR13R14、‑NR13C(O)NR13R14、‑NR13R14、‑NR13C(NR13R14)(＝NR13)、‑NR13C(NR13R14)(＝N‑C(O)R13)、‑NR13C(O)R14、‑NR13S(O)jR13、‑S(O)jR13、‑CF3、‑CN、‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基；其中所述R12的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基任选独立地被一到三个选自‑卤素、‑CF3、‑CN、‑NO2、‑OH、‑O((C1‑C6)烷基)、‑C(O)R15、‑C(O)NR15R16、‑S(O)jR15和‑S(O)jNR15R16、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑SH、‑S((C1‑C6)烷基)、‑NH2、‑NH((C1‑C6)烷基)和‑N((C1‑C6)烷基)2的基团取代；R13和R14各自独立地选自‑H、‑NR15C(O)R16、‑CF3、‑CN、‑S(O)jR15、‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基；且其中所述R13和R14的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基任选独立地被一到三个选自‑卤素、‑CF3、‑CN、‑NO2、‑OH、‑O((C1‑C6)烷基)、‑C(O)((C1‑C6)烷基)、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑SH、‑S((C1‑C6)烷基)、‑NH2、‑NH((C1‑C6)烷基)和‑N((C1‑C6)烷基)2的基团取代；R15和R16各自独立地选自‑H、‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基；且其中所述R15和R16的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基、‑(C6‑C9)杂二环烯基、‑(C6‑C10)芳基和‑(C1‑C9)杂芳基任选独立地被一到三个选自‑卤素、‑CF3、‑CN、‑NO2、‑OH、‑O((C1‑C6)烷基)、‑C(O)((C1‑C6)烷基)、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑SH、‑S((C1‑C6)烷基)、‑NH2、‑NH((C1‑C6)烷基)和‑N((C1‑C6)烷基)2的基团取代；其中所述R1到R14基团的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基和‑(C6‑C9)杂二环烯基中的一或两个碳环原子可任选独立地被‑C(O)‑或‑C(S)‑替换；其中连接到所述R1到R14基团的每个前述‑(C1‑C6)烷基、‑(C2‑C6)烯基、‑(C2‑C6)炔基、‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C6‑C10)二环烷基、‑(C6‑C10)二环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基、‑(C4‑C9)杂环烯基、‑(C6‑C9)杂二环烷基和‑(C6‑C9)杂二环烯基中同一个四价碳原子的两个基团可任选地结合形成选自‑(C3‑C10)环烷基、‑(C5‑C10)环烯基、‑(C2‑C9)杂环烷基和‑(C4‑C9)杂环烯基的环系统；且其中j是0到2的整数；n是1；且m是0到3的整数。