[发明专利]一种表面酰肼功能化聚乙烯醇微球的制备

摘要

首先合成一种大分子交联剂(双醛基聚乙二醇)，然后通过内源法将聚乙烯醇、大分子交联剂水溶液与石蜡油混合，高速搅拌制备成反相悬浮体系，再滴加盐酸溶液，通过氢质子向水相的扩散促使聚乙烯醇交联，制备直径分布在100微米到650微米的微球。再以二甲基氨基吡啶(DMAP)为催化剂，使聚乙烯醇微球(CPVA)表面的羟基与丁二酸酐(SA)反应，再经过羧基的酯化，以及与水合肼反应，制备了表面带有酰肼功能团的聚乙烯醇微球。该功能团化微球具有较好的强度和溶胀性，尺寸可调，对于阿霉素有较好的负载能力，可在酸刺激下缓慢释放。同时该微球生物相容性好，具有用作药物载体的前景。

主权项

1.一种微米级聚乙烯醇微球的制备方法，其特征是制备过程经历了两步：(1)将重10克、计50mmoL聚乙二醇PEG200溶解到360mL无水二甲亚砜和40mL氯仿的混合溶剂中，将体积58mL、计600mmoL乙酸酐加入到上述溶液中搅拌均匀，在25℃下反应10小时，然后将混合物倾入1500mL乙醚中沉淀，将该沉淀物用氯仿溶解和用乙醚重沉淀，反复操作两次，真空干燥后得到粘性液体，双醛基聚乙二醇，代号PEGCHO-200；(2)通过内源法将聚乙烯醇与双醛基聚乙二醇PEGCHO-200按照质量比分别为10∶3、10∶5、10∶7或10∶9溶解在去离子水中，按照水/油比为1∶4将上述水溶液与石蜡油混合，添加3％span80，高速搅拌制备成反相悬浮体系，配制1∶1盐酸溶液，缓慢滴加到上述悬浮体系中，升温到45℃，通过氢质子向水相的扩散促使聚乙烯醇交联，反应8小时后结束，过滤微球，用去离子水反复浸泡洗涤，最后真空干燥后得到微球，微球直径可调，分布在100微米到650微米之间。